Glanzmani trombasteenia

Trombotsüütide talitlushäirete põhjustajaks on fibrigeeni ja glükoproteiinide IIb - IIIa membraaniretseptori puudumine või puudus. See viib fibrinogeeni trombotsüütide membraaniga sidumise protsessi järsu languseni, mille tagajärjel on häiritud trombotsüütide agregatsioon. Haigus pärandub autosomaalselt retsessiivselt, avaldub juba varases lapsepõlves, seda iseloomustab petehhiaalne-ekhümaalne verejooks, kalduvus veritseda limaskestadest (nina-, emakaverejooks, hemorraagia skleras ja võrkkestas), pikaajaline verejooks pärast hamba ekstraheerimist või ENT-operatsioone.

Perekonnaajaloo uurimisel paljastuvad mõlema vanema perekonnas "horisontaalselt" haigete sugulaste jõugud.

Laboridiagnostikas tuvastatakse:

- suurenenud veritsusaeg;

- normaalne trombotsüütide arv;

- normi piires trombotsüütide adhesioon, tuvastatakse ristotsetiinist põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni uurimisel tüüpilise kahefaasilise kõvera puudumine;

BERNARD-SULIERI SÜNDROOM (HAIGUS) (MAKROCITRAL THROMBOCYTODYSTROFHY, GIANT THROMBOCYTES SYNDROME)

Selle haigusega puudub trombotsüütide membraanis spetsiifiline PV-VIII, FU, F1X ja ristotsetiiniga interakteeruv glükoproteiin, siaalhapete sisaldus suureneb ja elektrilaeng väheneb. See viib trombotsüütide haardumisomaduste rikkumiseni.

Haigus päritakse autosomaalselt retsessiivselt, seda iseloomustab trombotsüütide eluea lühenemine luuüdi normaalse tootmise protsessis, mille tulemuseks on mõõdukas trombotsütopeenia.

Haiguse peamiseks morfoloogiliseks kriteeriumiks on veres hiiglaslike trombotsüütide esinemine, mille läbimõõt on 6-8 mikronit (tavaliselt 2–4 mikronit)..

Kliinilist pilti iseloomustab petehiaalne verejooks, mille raskusaste on väga erinev - suhteliselt kergetest ja latentsetest vormidest kuni raskete ja isegi surmaga lõppevate haigusjuhtudeni. Verejooksu raskusaste sõltub ebanormaalsete trombotsüütide sisaldusest: mida suurem on nende protsent, seda raskem ja potentsiaalselt ohtlikum on hemorraagiline sündroom.

Laboridiagnostikas tuvastatakse:

- suurenenud veritsusaeg;

- trombotsütopeenia, suurenenud trombotsüütide suurus;

- vähenenud trombotsüütide adhesioon ja ristotsetiinist põhjustatud agregatsioon;

hüübimise hemostaasi normaalsed näitajad, sealhulgas APTT.

Trombasteenia

Inimese veri sisaldab rakke, mida nimetatakse trombotsüütideks. Need moodustuvad luuüdis ja on äärmiselt olulised ja vajalikud, kuna vastutav vere hüübimise eest. Need rakud ringlevad vereringes ja kui veresooned on kahjustatud, peatavad nad verejooksu..

1918. aastal kirjeldati seda haigust esmakordselt - trombasteeniat (või Glanzmanni trombasteeniat), mille korral on trombotsüütide funktsioon halvenenud isegi nende normaalse koguse korral veres. Haigust pärib isa või ema, nii vanemad kui ka lapsed võivad haigestuda..

Trombastenia haiguse sümptomid

Trombasteenia avaldub hematoomide moodustumisel, nina-neelu, igemete, seedetrakti ja emaka limaskestade pikaajalisel veritsusel ja emakaverejooksul. Võrkkesta hemorraagiad on äärmiselt haruldased.

Trombasteenia diagnoosimine

Glanzmanni trombasteenia diagnoositakse vereanalüüsiga, päriliku anamneesiga.

Glanzmani trombasteenia ravi

Ravi viiakse läbi spetsiaalsete ravimitega, mis mõjutavad trombotsüütide omadusi.
Trombasteenia avaldub peamiselt lapsepõlves ja noorukieas, selle all kannatavad peamiselt noored tüdrukud. Vanusega väheneb haiguse raskusaste..

GLANZMANNI THROMBASTINES

Inimkeha koaguloloogilise süsteemi (hemostaasi) patoloogia hõlmab suurt hulka haigusi ja sündroome, mis väljenduvad mitmesugusel suurenenud verejooksul; indutseeritud või spontaanne tromboos; kahjustatud haavade paranemise ja troofiliste perifeersete häirete pikenemise probleemid.

Koaguloloogiline süsteem on keeruline mitmekomponendiline raku-biokeemiline kompleks, mis tagab keha terviklikkuse vere vedela oleku pideva säilimise, suunatud tromboosi moodustumise (nõudmisel), reparatiivsete paranemisprotsesside aktiveerimisega veresoonte ja kudede kahjustuse kohtades.

Normaalse hemostaasi protsesse kehas pakuvad veresooned ja veresoonte sein ise, vererakud ja eriti vereliistakud (trombotsüüdid), kleepuvate plasmamolekulide süsteem, vere hüübimissüsteem, fibrinolüüsisüsteem, primaarsete ja sekundaarsete antikoagulantide-antiproteaaside süsteem, primaarne reparantne süsteem - ravitsejad.

Tromboosi protsess jaguneb primaarseks ja sekundaarseks hemostaasiks.

Hemostaatilise süsteemi kõige olulisemat komponenti esindavad spetsiifilised vererakud - trombotsüüdid. Vere hüübimisel osalevad peamised rakud..

Primaarne hemostaas aktiveeritakse ja see viiakse läbi veresoonte seina terviklikkuse kahjustamisega. Pärast endoteeli kahjustumist hakkavad trombogeenseid tegureid (kollageen, laminiin) sisaldavate veresoonte alusmembraani struktuurid otse vereringe voodiga kokku puutuma. Lisaks on hemostaatilise süsteemi reaktsioonide ahel järgmine. Liimivad plasmamolekulid nagu von Willebrandi faktor ja fibronektiin interakteeruvad vaskulaarse alusmembraaniga. Need kleepuvad molekulid kinnitavad vereliistakud kindlalt veresoonte seina kahjustatud piirkondadesse, mis kõigepealt kinnituvad (kinnituvad) kahjustuse kohale, seejärel - levivad kahjustatud pinnale ja agregeeruvad üksteisega. Veresoonte trombotsüütide trombi moodustumist nimetatakse primaarseks vereliistakute-veresoonkonna hemostaasiks.

Pärast trombotsüütide agregaatide moodustumist paljastub nende pinnal kolmas trombotsüütide tegur (membraanfosfolipiidid), mis stimuleerib järsult vere hüübimist (500–700 tuhat korda) nagu sisemine mehhanism (koos tenase kompleksi moodustumisega - koosneb IX faktorist -VIII faktorist). Ca ++ - 3. plaatinafaktorist) ja üldise mehhanismi abil (protrombinaasikompleksi moodustamisega - mis koosneb X-faktori V faktorist - Ca ++ - 3. plaadifaktorist). Koagulatsiooni aktiveerimise tulemusel põhjustab suurtes kogustes tekkinud trombiin fibriinist fibriini moodustumist, mis XIII faktori osalusel stabiliseerib (tugevdab) trombotsüütide-fibriini trombi. Stabiilse fibriini trombi moodustumise mehhanismi nimetatakse sekundaarseks hemostaasiks. Trombotsüüdid osalevad mitte ainult primaarses ja sekundaarses hemostaasis, vaid osalevad aktiivselt ka veresoonte ja kudede vigastuste (haavad, troofilised perifeersed häired jne) paranemis- ja paranemisprotsessides. Trombotsüüdid stimuleerivad aktiivselt paranemisprotsesse kasvufaktorite vabanemise tõttu nende spetsiifilistest alfagraanulitest (plasma fibronektiin, trombotsüütide kasvufaktor, transformeeriv kasvufaktor beeta jne).

Kui patsiendil on mingeid hemorraagilise sündroomi ilminguid - suurenenud verejooks (petehhiline lööve, verevalumid, ekhümoosid, ninaverejooks, verejooks pärast hamba ekstraheerimist, suurenenud menorraagia, neerude verejooks jne), on vaja arvutada trombotsüütide arv perifeerses veres. Tavaliselt on trombotsüütide arv veres 150-375 tuhat μl.

Trombotsüüte toodavad spetsiaalsed luuüdi rakud - megakarüotsüüdid. On teada, et üks megakarüotsüüt suudab toota kuni 4-8 tuhat trombotsüüti. Trombotsütopoeesis osaleb spetsiifiline tegur - maksas toodetav trombopoetiin. Vereliistakute arvu vähenemisega tõuseb trombopoetiini sisaldus veres järsult, mis viib lõpuks trombotsütopoeesi stimuleerimiseni.

Trombotsüütide eluiga inimestel on 8-10 päeva.

Trombotsüüdid erinevad teatud morfoloogiliste tunnuste poolest. Trombotsüütide normaalne suurus jääb vahemikku 2-3,5 mikronit. Tuleb rõhutada, et trombotsüüdid on tavalises mikroskoobis selgelt nähtavad. Normaalsed trombotsüüdid perifeerse vere määrdumises näevad välja ümardatud rakkudena, küllastunud violetse-punase kandmisega - alfagraanulid (valku sisaldavad graanulid).

Trombotsüütide funktsionaalsete omaduste uurimisel kasutatakse trombotsüütide agregatsiooni aktiivsuse määramise meetodit, kasutades spetsiaalseid seadmeid - agregomeetreid. Trombotsüütide membraaniretseptorite kontsentratsiooni kontrollimiseks kasutatakse spetsiifilisi monoklonaalseid antikehi, millest enamik on glükoproteiinid (GP). Trombotsüütide valgukoostise hindamine viiakse läbi immunoblotanalüüsi teel. Trombotsüütide struktuursete tunnuste - trombotsüütide spetsiifiliste graanulite, mitokondrite, tiheda torusüsteemi, avatud torusüsteemi - määramine viiakse läbi elektronmikroskoopia abil..

Trombotsüütide funktsionaalsete omaduste kokkuvõtteks võib need jagada trombotsüütide membraanstruktuuridest põhjustatud reaktsioonideks, vereplaatide aktiveerimise protsessiks - arahhidoonhappe metabolismi muundamine tromboksaaniks A2, teatud trombotsüütide graanulite vabanemise reaktsiooniks.

Trombotsüütide molekulaarsete ja funktsionaalsete parameetrite pärilikud ja omandatud häired on määratletud kui pärilikud ja omandatud trombotsütopaatiad. Arvestades trombotsüütide tänapäeval teadaolevaid molekulaarseid ja funktsionaalseid parameetreid, klassifitseeritakse pärilikud trombotsütopaatiad järgmistesse rühmadesse:

- membraanne (membraani trombotsüütide retseptorite patoloogia);

- arahhidoonhappe (aspiriini-sarnased vormid) metabolismi puuduse tõttu;

- seotud väljutamisreaktsiooni patoloogia ja kahjustustega - spetsiifiliste trombotsüütide graanulite puudumine;

- raskesti klassifitseeritud vormid.

Glanzmanni trombasteenia on pärilik niinimetatud membraani tüüpi trombotsütopaatia. Sellega on teatud trombotsüütide membraaniretseptorid kahjustatud. See trombotsütopaatia vorm päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil, seetõttu kannatavad selle all nii mehed kui naised. Trombasteeniat kirjeldas esmakordselt 1918. aastal teadlane E.Glanzmann. Kliiniliselt avaldub haigus mikrotsirkulatoorse tüübi suurenenud, mõnikord raskekujulise verejooksuna. Patsiendid moodustavad kergesti verevalumid, ekhümoosid. Sageli on igemete veritsus. Nina sagedast veritsust on raske peatada, pikaajalist verejooksu vigastuste ja sisselõigetega, samuti rikkalikku, pikaajalist menorraagiat. Neerude veritsus on haruldane. Patsientide uurimisel - tunnusteta elunditel ja süsteemidel. Kuid libisemise sümptom on positiivne. Erinevate proovide (luuderohi test, Duke'i test) veritsusaeg pikeneb järsult. Glanzmanni trombasteenia iseloomulik märk on verehüüve tõmbumise puudumine või järsk langus. Trombotsüütide sisaldus veres Glanzmanni trombasteenia ajal püsib normis. Kuid raske verejooksu korral koos suure verekaotusega võib täheldada tõsist trombotsütopeeniat (trombotsüütide arv ulatub mõnikord 50-100 tuhandeni μl kohta). Glanzmanni verejooks võib olla katastroofiline. On teada juhtum, kui väikese huulelõikega veritsus oli nii tugev, et patsient, 10-aastane tüdruk, suri raske, kiiresti areneva hemorraagilise šoki tagajärjel.

Trombotsüütide morfoloogia Glanzmanni trombasteenias on normaalne. Trombotsüütide suurus on vahemikus 2 kuni 3,5 mikronit, trombotsüütide küllastumine alfagraanulitega on sama kui tervetel inimestel.

Trombotsüütide funktsionaalsed häired Glanzmanni trombasteenias on väga spetsiifilised. Kõigil füsioloogilistel aktivaatoritel (agonistidel) puudub trombotsüütide agregatsioon. ADP, kollageeni, trombiini ja arahidoonhappe lisamisel ei toimu agregatsiooni. Trombotsüütide normaalne agregatsioon vastusena ristotsetiinile säilib. Glanzmanni trombasteenia iseloomulik märk ja põhjus on membraani trombotsüütide retseptori GP IIb-IIIa puudumine või tugev puudulikkus. Tavaliselt vastutab GP IIb-IIIa retseptor fibrigeeni molekulide vahendatud trombotsüütide agregatsiooni eest, s.o GP IIb-IIIa retseptor on fibrinogeeni retseptor. Tuleb rõhutada, et lisaks fibrinogeenile võivad nii von Willebrandi faktor kui ka fibronektiin suhelda GP IIb-IIIa-ga. Glanzmanni trombasteeniat kinnitav otsene diagnostiline meetod on monoklonaalsete antikehade seondumise test GP IIb-IIIa-ga. Trombasteenia korral puudub monoklonaalsete antikehade spetsiifiline interaktsioon GP IIb-IIIa-ga täielikult või on järsult vähenenud.

Glanzmanni trombasteeniat on 2 tüüpi: I tüüp - GP IIb-IIIa retseptorite arv trombotsüütide pinnal on alla 5% normist; II tüüp - GP IIb-IIIa retseptorite arv trombotsüütide pinnal on üle 5% (6-25% normist). Tuleb märkida, et I tüüpi Glanzmanni trombasteenia korral puuduvad trombotsüütide alfagraanulites fibrinogeenimolekulid. II tüüpi Glanzmanni trombasteenia korral määratakse alfagraanulite koostises fibrinogeen. Loomulikult on I tüüpi trombasteenia kulgemise raskus ülekaalus II tüübi suhtes.

Glanzmanni trombasteeniat ravitakse aktiivse hemorraagilise sündroomi korral. Patsiendid on füüsilise stressi korral vastunäidustatud. Dieeti tuleks eristada fosfolipiidide (pähklid, seemned jne) suure sisaldusega; abiks võivad olla toidud, mis sisaldavad suures koguses K-vitamiini (roheline tee, spinat, roheline salat jne). Aktiivse ninaverejooksu korral on nina eesmine tamponaad näidustatud antifibrinolüütikumidega (epsilon-aminokaproonhape jne) õlitampoonidega. Kõigi hemorraagilise sündroomi tüüpide korral on see näidatud: juua nõgese puljongit 1/2 spl. supilusikatäit 2-3 korda päevas; v / m süstimine ATP-ga; askorutiin 1-2 tabletti 2-3 korda päevas; ditsinoon 1-2 tabletti 3 korda päevas; antifibrinolüütikumid - ravimeid saab välja kirjutada nii parenteraalselt kui ka suu kaudu; desmopressiin - kas tilka ninasse, 1-2 tilka kummassegi ninasõõrmesse (300 mikrogrammi) 1 kord päevas või subkutaanselt 0,3 mikrogrammi kehakaalu kg kohta 1 kord päevas. Raske hemorraagilise sündroomi korral on intravenoosne manustamine tugevalt hemostaatiline..

Glanzmanni trombasteenia ajal verejooksu peatamise peamine viis on trombotsüütide kontsentraadi vereülekanne. Reeglina tehakse vereülekanne 4-8 annust trombokontsentraati. Kui verejooks jätkub, korratakse trombokontsentraadi vereülekannet. Siiski tuleb rõhutada, et trombomassi ülekandmist tuleks tervislikel põhjustel kasutada ainult äärmuslikel juhtudel. See on tingitud asjaolust, et trombotsüütide kontsentraadi ülekandmine pole mitte ainult viiruste esinemise osas ohtlik, vaid ka Glanzmanni korral põhjustab trombasteenia patsientide immuniseerimist, kuna GP IIb-IIIa trombotsüütide retseptori suhtes on palju alloantikehi, millel puudub trombasteenia. GP IIb-IIIa-ga seotud alloantikehad blokeerivad selle retseptori doonori trombotsüütidel, muutes trombotsüütide ülekande ebaefektiivseks. Glanzmanni trombasteeniaga patsientidel, kellel on kõrge trombotsüütide alloantikehade sisaldus, on hemorraagilise sündroomi ravi keeruline. Sellistes olukordades on vaja välja kirjutada steroidhormoonid, immunosupressandid, viia läbi terapeutilised plasmafereesiprotseduurid ja manustada suurtes annustes inimese intravenoosset immunoglobuliini. Hemorraagilise sündroomi peatamiseks patsientidel, kellel on kõrge GP IIb-IIIa alloantikehade tase, võib olla eriti efektiivne rekombinantne aktiveeritud VII faktor..

Kuid otseste näidustuste (katastroofiline veritsus, rasked vigastused, operatsioonijärgne periood jne) korral jäävad vereliistakute kontsentratsioonide ülekandmised Glanzmanni trombasteenia kõige tõhusamaks raviks. Trombotsüütide esialgsed ülekanded on näidustatud ka trombasteeniaga patsientidele, kes kavandavad suuri kirurgilisi sekkumisi..

Glanzmanni trombasteeniat saab drastiliselt ravida sellega seotud allogeense luuüdi siirdamise abil. Selliste juhtumite kirjeldusi kirjanduses ei eraldata. Suured lootused Glanzmanni trombasteenia paranemisele on seotud perifeerse vere tüvirakkude seostamata siirdamisega.

Tänapäeval on päriliku trombotsütopaatia diagnoos - Glanzmanni trombasteenia põhineb mitte ainult kliinilistel ja laboratoorsetel koaguloloogilistel tunnustel, vaid ka üsna täpselt kinnitatakse seda patoloogia vormi molekulaarsel tasemel. Glanzmanni trombasteenia, selle tüüpide diagnoosimise täpne kontrollimine võimaldab teil vältida tüsistuste teket halvasti läbimõeldud vereülekande taktika tõttu, aitab valida selle raviks õigeid meetodeid.

Kliinilise koaguloloogia laboratooriumi juhataja, professor.

Glanzmani trombasteenia

Glanzmanni trombasteenia on üsna haruldane, kuid väga raske pärilik haigus, mis kuulub hemorraagilise diateesi rühma.

Vere hüübimishäire, mida täheldatakse neil, kellel see diagnoositakse, kutsub esile hematoomide ilmnemise väga sageli - ilma nähtava põhjuseta.

Samuti on suurenenud limaskestade veritsus meestel ja naistel, samuti hüpermenorröa naistel, mida iseloomustab liigne verekaotus menstruatsiooni ajal. Mis tahes kirurgiline sekkumine võib põhjustada tõsist verejooksu, mida on raske peatada. Vigastused võivad olla eriti ohtlikud, eriti sellised, mis on seotud sellise haiguse suhtes vastuvõtlike inimkeha kudede kahjustustega.

Glanzmanni trombasteenia on meestel ja naistel võrdselt levinud. See näitab, et sugu ei ole eelsoodumus sellise haiguse tekkeks. See ilmneb siis, kui defektset geeni, mis on haiguse kohta teabe kandja, leidub mõlemal vanemal (haiguse autosoomne retsessiivne pärand) või ühel neist, lapse isal või emal (haiguse autosomaalne domineeriv pärand).

Haiguse kliiniliste ilmingute raskusastme järgi eristatakse kolme tüüpi:

Kõik tüübid on üsna tõsised, kuid kolmas tüüp nõuab erikohtlemist. See on tingitud asjaolust, et isegi spetsiaalsete testide abil on seda tüüpi üsna keeruline kindlaks määrata ja kriitilise verejooksu korral on mõnikord keeruline nende põhjust välja selgitada.

Haiguse kliinilised ilmingud ja sümptomid on mitmesuguste lokaliseerimiste sagedased veritsused, nimelt:

Kuna tõsine trombotsüütide funktsioonihäire iseloomustab Glanzmanni trombasteeniat, on veritsusaja pikenemine koos traumaga, operatsioon, eriti kui trombotsüütide arv on normaalne, samuti üks peamisi sümptomeid, mis sellele haigusele viitab.

Iga sellise manifestatsiooni jaoks on vaja haiguse tõsiasja kinnitamiseks või ümberlükkamiseks läbi viia üksikasjalik ja põhjalik uurimine, sealhulgas asjakohaste testide tegemine, mis, ehkki see on üsna haruldane, on siiski suur protsent elanikkonnast selle suhtes vastuvõtlik. Tuleb meeles pidada, et väga sageli võivad haiguse sümptomid olla peaaegu nähtamatud, eriti kui haigus kulgeb vastavalt teisele või kolmandale tüübile. Ja selle avaldumine kõrge riskiga kirurgilistes operatsioonides võib põhjustada tõsiseid tagajärgi ja isegi surma.

Glanzmanni trombasteenia peamine põhjus on trombotsüütide säilitusgraanulite või vastavalt meditsiinilisele terminoloogiale GPIIb-IIIa fibrinogeeniretseptorite puudus. See tegur mõjutab trombotsüütide ehitust, asukohta, aktiveerimist, see tähendab pöördumatut üleminekut täiesti uude olekusse. See on aktiveeritud trombotsüüdid, mis suudavad kinnituda üksteisega või keha kudede kahjustuskohaga. Selle protsessi tulemusena moodustub kork, mis blokeerib kahjustused. Fibrinogeeniretseptorite GPIIb-IIIa puudulikkuse korral, mida täheldatakse Glanzmanni trombastia korral, ei moodusta trombotsüüdid vajalikku pistikut ega blokeeri kahjustusi või see protsess toimub olulise aeglustumisega.

Haiguse ravi on üsna keeruline protsess ning soovitud tulemuse saavutamine on keeruline ja sageli peaaegu võimatu. Kõige sagedamini kasutatakse raviks ja komplikatsioonide ennetamiseks, eriti kirurgiliste sekkumiste ajal, trombokontsentraadi vereülekannet. Fibrinogeeniretseptorite GPIIb-IIIa suhtes on siiski antikehade oht.

Seetõttu peetakse selliseid vereülekandeid ebaefektiivseteks ja neid kasutatakse ainult äärmuslikel juhtudel..

Lihtsaim ja tõestatud meetod väiksema verejooksu peatamiseks Glanzmanni trombasteenia ajal on mitmesuguste sidemete rakendamine, kasutades želatiinkäsna või marli. Harjutatakse ka antifibrinolüütiliste ravimite, st ravimite kasutamist, mis vähendab verehüüvete lahustumisprotsessi, suurendab selle hüübivust.

Kui menstruatsiooni ajal märgitakse haiguse manifestatsiooni fertiilses eas naistel, siis annab hea tulemuse ka suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine. Kuid sellist ravi saab läbi viia ainult pärast günekoloogi ja hematoloogiga konsulteerimist vastavalt nende soovitustele ja ettekirjutustele..

Parim haiguse kordumise ennetamine on keha kudede kahjustuste vältimine, mis võivad põhjustada verejooksu. Lisaks, kui on vaja läbi viia mis tahes kirurgiline sekkumine, isegi väga lihtne, on vaja arsti olemasolevast haigusest teavitada, sõltumata sellest, millist tüüpi seda täheldatakse. See aitab kõiki toiminguid ohutult läbi viia või vajadusel leida muid võimalusi probleemi lahendamiseks. Sellisel juhul hoiatatakse reeglit, see tähendab relvastatud, see toimib võimalikult tõhusalt.

Trombotsüütide düsfunktsiooni (trombasteenia) põhjused ja ravi

Trombasteenia on haigus, mis on põhjustatud vereliistakute patoloogiast, mis viib verejooksuni. Esimest korda kirjeldas seda 1918. aastal Šveitsist pärit lastearst Eduard Glanzmann. Selle haiguse korral ei ole trombotsüütidel IIb / IIIa glükoproteiini, mistõttu nad ei ole võimelised üksteisega fibrinogeeniga seonduma. Selle tagajärjel verejooks ei peatu kiiresti..

Glükoproteiin IIb / IIIa on trombotsüütide retseptor ja vastutab trombotsüütide agregatsiooni eest. See aktiveeritakse trombotsüütide stimuleerimise ajal ADP, kollageeni, adrenaliini või trombiiniga. Lisaks osaleb see glükoproteiin vere hüübimises, suheldes fibrinogeeniga..

Trombasteenia korral jäävad normaalsed Ib glükoproteiini retseptorid. See aktiveerub kokkupuutel paljude veresoonte endoteeli von Willebrandi faktoriga veresoonte endoteelist ja kollageenist. Viimane eksponeeritakse, kui endoteel on kahjustatud. Väärib märkimist, et trombotsüütide arv veres ei muutu.

Põhjused

Sellel verepatoloogial on mitu vormi - sõltuvalt verejooksu määrast. Mõnel on vereringe väga väike, teised on sunnitud võitlema sagedase verejooksuga, mis isegi ohustab elu. Trombotsüütide αIIbβ3 ei korreleeru hästi verejooksu raskusega. Kui αIIbβ3 taset ei registreerita, ei pruugi veri praktiliselt voolata. Kui tase on 10-15% normist, võib inimesel tekkida väga raske ja pikaajaline verejooks. Muidugi mängivad verejooksu kujunemisel rolli ka muud tegurid..

Sümptomid

Ei saa öelda, et igal inimesel, kellel on selline patoloogia, avaldub haigus samal viisil. Kuid peamine on see, et selle paljastamine on üsna lihtne. Tuleb meeles pidada, et mõnedel inimestel võivad välised märgid olla minimaalsed. Näiteks võivad need moodustada väiksemaid verevalumeid. Ja teistel patsientidel võib Glanzmanni trombasteenia põhjustada verejooksude ja verejooksude tõttu surma. Sellepärast peaksite nii enda kui ka lähedaste tervislikule seisundile piisavalt tähelepanu pöörama.

Haiguse ulatuse välja selgitamiseks ja ohtlike tagajärgede ärahoidmiseks vajalike meetmete võtmiseks on vaja seda õigeaegselt uurida. Üldiselt on selle verehüüvete patoloogiaga selge kliiniline pilt:

  • ninaverejooksud;
  • idiopaatiline purpur;
  • igemete veritsus;
  • mao veritsus;
  • menorraagia;
  • hematuuria.

Kõige sagedamini hakkavad märgid avalduma esimestel päevadel pärast selle haigusega lapse ilmumist. Isegi kui haiguse diagnoosimine viiakse läbi hiljem, on kliinilise pildi ilmingud selgelt nähtavad. Kui sündinud lapsel on naha, limaskestade ja trombotsüütide agregatsiooni häired, hakkavad arstid seda haigust kahtlustama ja seejärel diagnoosima.

Haiguse õigeaegne avastamine sõltub arstide kvalifikatsioonist ja haiglast, kus sünnitus toimub. Isegi kui juhtus nii, et lapse sünd toimub väljaspool haigla seinu, peab vastsündinu siiski oma elu esimestel päevadel tervisekontrolli tegema. Kui arstid ei tuvastanud trombotsüütide agregatsiooni häireid ega teinud vereanalüüsi, ei tähenda see, et haigust poleks.

Vanemad peavad oma beebi seisundi suhtes eriti tähelepanelikud olema, eriti kui ühel neist on selline vaev. Kui neil ilmneb üks või mitu ülaltoodud sümptomit, peate viivitamatult minema haiglasse ja läbima kontrolli. Te ei saa edasi lükata! Glanzmanni trombasteeniat tuleb õigeaegselt ravida, vastasel juhul on surmaoht.

Te ei saa ignoreerida selliseid sümptomeid nagu:

  • petehhiad;
  • verevalumite lihtne moodustumine;
  • verejooks pärast sünnitust;
  • intra- ja operatsioonijärgne veritsus.

Mõned seda tüüpi sümptomid esinevad juba täiskasvanutel. Nagu juba mainitud, võib verejooksu määr olla erinev.

Ravi

Haiguse diagnoosimine põhineb laboratoorsetel, kliinilistel uuringutel. Diagnoos tehakse kindlaks pärast seda, kui arst on uurinud andmete ajalugu, uurimist, hematoloogilisi uuringuid. Mõnikord tehakse ultraheli, EKG, röntgenikiirgus..

Ravi põhineb spetsiaalsete ravimite kasutamisel, mis mõjutavad trombotsüütide omadusi. Haiguse ravi hõlmab sageli kohalikke hemostaatilisi protseduure ja arst määrab ka Desmopressiini.

Komplitseeritud juhtudel on mõnel patsiendil ette nähtud HLA-ga ühilduvate trombotsüütide kontsentraatide vereülekanne. Sageli tehakse seda verejooksu vältimiseks operatsiooni ajal, kuid tänapäeval on olemas head alternatiivsed vereülekande meetodid, mida kogu maailmas kasutavad pädevad arstid. Need meetodid väldivad tõsist verekaotust operatsiooni ajal..

Lapsepõlves on sümptomite avaldumine üsna tõsine. Harva võib Glanzmanni trombasteenia tekkida koos von Willebrandi tõvega, mis halvendab verejooksu.

Ehkki haigus võib esineda raskel kujul, võib toetava ravi korral prognoos olla soodne. Juhtub, et sellistel patsientidel registreeritakse verejooksu tagajärg surmaga, kuid seda juhtub väga harva, kui puuduvad kaasnevad tõsised tervisehäired - näiteks tõsine vigastus või vähk..

Lokaalse verejooksu ravi põhineb fibriini hermeetikute kasutamisel. Igemete veritsemise vältimiseks on vaja hambaid korralikult hooldada. Rasket menorraagiat ravitakse hästi progesterooni suurtes annustes, kuna see on endomeetriumi liigse vohamise tagajärg, mis on põhjustatud östrogeeni ülekaalust.

Verejooksu ennetamiseks võivad arstid välja kirjutada korduvaid trifosadeniini ja magneesiumi preparaatide kursusi iga kahe või kolme kuu tagant. Te ei tohiks võtta ravimeid, mis halvendavad trombotsüütide kleepuvat agregatsiooni ja mõjutavad teie keha füsioteraapiatüüpidel, mis kahjustavad vererakke (magnetiline, lööklaineravi).

Oluline on meeles pidada, et see haigus on ravimatu. Kuid kui te järgite arsti juhiseid, mida temaga regulaarselt jälgitakse, väheneb sümptomite tõsidus ja surma tõenäosus. Peaasi on enda ja oma laste eest hoolitsemine!

Trombotsütopaatia lastel. Laste trombotsütopaatia kliinilise käigu ja ravi tunnused

Trombotsütopaatia on seisund, mida iseloomustab normaalse arvu trombotsüütide esinemine, mis ei ole võimelised hemostaasis aktiivselt osalema. Kood D 69.1 (RHK-10).

A. I. Vorobjovi sõnul on trombotsütopaatiad kvalitatiivsed trombotsüütide häired, mis tuvastatakse testide käigus, mis määravad veritsusaja, trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni ning verehüüve tagasitõmbumise.

Kliiniliselt avaldub trombotsütopaatia trombotsüütide tüüpi (petehhiaalse verevalumiga) naha limaskesta verejooksuga, normaalse trombotsüütide arvuga, kuid suurenenud verejooksu aeg ja trombotsüütide funktsionaalsete omaduste halvenemine.

Laste trombotsütopaatiate klassifikatsioon. Eristada pärilikku ja omandatud trombotsütopaatiat. Pärilike trombotsütopaatiate praegune klassifikatsioon (R. Colman, 1993) sisaldab:

I. Trombotsüütide agregaatne defekt (retseptori defekt): adrenaliini, kollageeni, tromboksaani / endoperoksiidi retseptorite selektiivsed defektid.

II. Trombotsüütide ja veresoonte seina interaktsiooni defekt: von Willebrandi tõbi (von Willebrandi faktori puudulikkus või puudulikkus), Bernard-Soulieri tõbi (glükoproteiini Ib defitsiit).

III. Trombotsüütide vastastikmõju puudus: kaasasündinud afibrinogeneemia (fibrinogeeni puudus), Glanzmanni trombasteenia (glükoproteiini Ib / IIIa puudus või puudus).

IV. Trombotsüütide sekretsiooni häired: säilitusbasseini puudus (trombotsüütide graanulid), arahhidoonhappe metabolismi häired.

V. Trombotsüütide - hüübimisfaktori koostoime rikkumised.

VI. Kombineeritud kaasasündinud häired: May-Hegglini anomaalia, Downi tõbi, sidekoe düsplaasia sündroomid (Marfan, Ehlers-Danlos).

Päritud trombotsütopaatiad jagunevad ka primaarseteks, mis on seotud primaarse trombotsüütide defektiga (Glanzmanni trombasteenia, Bernard-Soulieri tõbi) ja sekundaarseteks, mis on seotud trombotsüütide plasmakeskkonna defektidega (Willebrandi tõbi).

Omandatud trombotsütopaatiat leitakse hemoblastooside, müeloproliferatiivsete haiguste ja essentsiaalse trombotsütopeenia, B-vitamiini korral12-vaegusaneemia, krooniline neerupuudulikkus (ureemia) koos tsirroosi, kasvajate ja parasiitsete maksahaigustega, erinevat tüüpi DIC-iga, trombotsüütide blokaad valguga (müeloom), kühm, hüpotüreoidism, kiiritushaigus, ulatuslikud vereülekanded.

Lisaks omandas thrombocytopathies ravimi ja toksiliste geneesi eristuvad - taustal kasutamist atsetüülsalitsüülhapet, butadione, Brufen, b-blokaatorid (anaprilin), tugevuse, antibiootikumid (penitsilliin, karbenitsilliin), rahustid, diureetikumid, Nitrofuraane, cytotransistin, anti-cytotransmitters, cytotransistin, põletikuvastased ravimid, cytotoxicides, cytotoxicides, cytotoxicides, cytotoxicides, põletikuvastased ravimid Kõige silmatorkavam näide on aspiriini trombotsütopaatia (ravim põhjustab trombotsüütide membraanide atsetüülimist, pärssides rakkude normaalseks toimimiseks vajalike prostaglandiinide sünteesi).

GLANZMANI HAIGUS

Glanzmanni tõbi (trombasteenia) viitab pärilikele lagunenud trombotsütopaatiatele, voltimata vormidele ilma vabanemisreaktsiooni olulist rikkumist.

Esmakordselt kirjeldas seda 1918. aastal Šveitsi lastearst Eugene Glanzmann. See on oma olemuselt perekondlik, sagedamini lastel ja noorukitel. Haigus päritakse autosomaalsel retsessiivsel või domineerival viisil koos mittetäieliku läbitungimisega..

Põhjused. Esimestes kirjeldustes iseloomustati seda kui pikenenud veritsusajaga hemorraagilist diateesi (vastavalt Duke'ile) ja verehüüve tagasitõmbumise puudumist või järsku nõrgenemist normaalse (või peaaegu normaalse) trombotsüütide arvuga.

Tulevikus tuvastati pidevad haiguse tunnused:

1. Trombotsüütide agregatsiooni puudumine kollageeni, adrenaliini, trombiini mõjul, säilitades samal ajal normaalse ristotsetiini agregatsiooni.

2. Trombotsüütide võime muuta kuju (paisuda) agregeeruvate ainete (ristotsetiin) mõjul.

3. Trombotsüütide faktorite - ATP, ADP, serotoniini - vabanemise normaalse reaktsiooni säilitamine.

4. Trombotsüütide kleepumisvõime säilitamine kollageenikiududega, kuid ilma järgneva liitmiseta tugevnemiseta.

5. Trombotsüütide halvenenud kinnitus fibriinivõrgus.

Patogenees. Agregatsioon on trombotsüütide üksteisega sidumise protsess, mille käigus moodustuvad primaarselt kleepuvate trombotsüütide külge kinnituvad 3-15-20 rakust koosnevad konglomeraadid (agregatsioon toimub paralleelselt adhesiooniga) ja seetõttu suureneb primaarse hemostaatilise pistiku maht kiiresti pärast ühe veresoone kahjustust ja pärast 1-. 3 minutit katab täielikult laeva valendiku.

Trombotsüütide agregatsiooni stimuleerib rida järjestikku aktiveeritavaid stimulante - kollageen, ADP, arahhidoonhape ja selle derivaadid - tromboksaan, adrenaliin, trombiin.

Trombotsütopeenia (trombasteenia) patogenees on seotud IIb ja IIIa tüüpi glükoproteiinide päriliku defitsiidiga trombotsüütide membraanides. Glükoproteiinide IIb / IIIa kombinatsioon on trombotsüütide ja megakarüotsüütide suhtes spetsiifiline integriin - kompleks, mis vahendab mitmesuguseid rakuväliseid signaale trombotsüütide tsütoskeletile, seetõttu on nende puudumisel häiritud trombotsüütide interaktsioon agregeerivate ainetega.

Trombotsüütide fibrinogeeni sisaldus on erinev - vähenenud (I tüüp) või normaalne (II tüüp).

Kliiniline pilt. Haigus avaldub petehhiaalse täpilise verejooksuna lapseeas ja noorukieas, täiskasvanud naistel.

Haiguse raskusaste varieerub kergest veritsussündroomist (kalduvus väiksemate vigastustega verevalumitele; kalduvus naha hemorraagiatele hõõruvate rõivastega, kompressioonikohas elastsete ribadega või jäsemete tugevat survet; perioodilised kerged ninaverejooksud) kuni raske nina, emaka ja seedetrakti verejooksuni. tavaline naha purpur petehhiate, ekhümooside kujul, harvemini - hematoomid.

Sageli põhjustavad sellistel patsientidel väikesed kirurgilised sekkumised (hamba väljatõmbamine, adenotoomia, tonsillektoomia) rasket ja pikaajalist verejooksu, põhjustades aneemiat. Samuti on neil sagedane ninaverejooks koos nakkustega. Just neil tekib verejooks pärast ravimite võtmist, mis ei põhjusta miljonitele inimestele sarnast reaktsiooni..

Sageli on minimaalne verejooks patsientide sugulaste seas nii levinud, et seda seletatakse "perekonna veresoonte nõrkusega", "perekonna tundlikkusega".

Kevadel ja talvel on veritsus rohkem väljendunud.

Glanzmanni trombasteeniat iseloomustab teiste pärilike trombotsütopaatiate hulgas kõige püsivam ja raskem hemorraagiline sündroom.

Eriti rasked on emakaverejooksud, rikkalikud ja püsivad, koos raske posthemorraagilise aneemia ja hemorraagilise kokkuvarisemisega (emaka saab tervislikel põhjustel eemaldada).

Tüsistused on võrkkesta hemorraagia, aju ja selle membraanid (harva).

Vanusega pehmendab kalduvus veritsusele (peamine probleem on naistel menorraagia).

Diagnoosimine seisneb trombotsüütide agregatsioonifunktsiooni rikkumise, mikrotsirkulatoorse hemostaasi ja trombide tagasitõmbumise normaalse trombotsüütide arvu, nende normaalse suuruse, nähtavate morfoloogiliste muutuste puudumise kindlakstegemises.

VILLEBRANDIHAIGUS

Von Willebrandi haigus (angiohemofiilia) - trombotsütopaatia trombotsüütide adhesiooni ja ristotsetiini agregatsiooni domineeriva rikkumisega autosomaalse domineeriva või autosomaalse retsessiivse tüüpi pärandiga; hemostaatilise süsteemi pärilik haigus, mida iseloomustab von Willebrandi faktori (VWF) sünteesi kvantitatiivne või kvalitatiivne rikkumine. Kood D 68.0 (RHK-10).

Levimus on vahemikus 1–2% elanikkonnast.

Põhjused. Haigust kirjeldab soome arst von Willebrand (1926). Trombotsüütide düsfunktsioon on siin sekundaarne Willebrandi plasmafaktori (hüübimisfaktori VIII komponent) puudulikkuse tõttu, ilma milleta kahjustatakse trombotsüütide kleepumisomadusi ja nende agregatsiooni ristotsetiini mõjul..

Patogenees. VIII faktor (antihemofiilne globuliin) on valgukompleks, milles tuvastatakse hüübimisaktiivsusega (VIII: K), von Willebrandi faktori (VIII: PV) aktiivsusega, kompleksi peamise antigeeni (VIII: AG) osad ja muud.

Von Willebrandi faktor (VWF) on VIII: K kandjavalk ja see on vajalik trombotsüütide adhesiooniks veresoonte seina mikrofibrillidega. Veres on VWF multimeeride kujul, primaarse hemostaasiga adhesiooni etapis, see seob trombotsüütide glükoproteiini Ib kahjustatud veresoonte seina subendoteliaalsete struktuuridega ja agregatsiooni faasis seondub see trombotsüütide pinna glükoproteiin IIb / IIIa-ga..

Verejooksu ajal algab trombiini korgi moodustumine vereliistakute kleepumisega (liimimisega) veresoonte endoteeli alusmembraanile, selle subendotheliaalsele kihile, milles asub kollageen - peamine adhesiooni promootor.

Trombotsüütide kleepumisvõime määratakse nende ümberkorraldamise teel - lameda diskoidi kuju muutumine sfääriliseks, filamentsete protsesside (pseudopodia) vabanemine, mis määrab nende võime kinnituda nii sidekoesse kui ka üksteisega. Trombotsüütide adhesioon subendoteeliumi suhtes lõpeb esimese 3–10 sekundi jooksul pärast veresoone kahjustamist.

Von Willebrandi faktor on just vaskulaarse endoteeli alusmembraaniga nakkumise soodustaja. See sünteesitakse veresoonte endoteeli graanulites (Palladi keha) ja vabastatakse vereringesse trombiini, kaltsiumiioonide ja ADUG-i mõjul, misjärel see ringleb vabalt veres, akumuleerudes trombotsüütide graanulitesse. Trombotsüütide aktiveerumisel eraldub keskkonda von Willebrandi faktor (trombotsüütide degranulatsioon või “trombotsüütide vabanemise reaktsioon”). Trombotsüütide kleepumisvõime rikkumine põhjustab mitmesuguste lokaliseerimiste veritsemist.

Niisiis, von Willebrandi tõve korral on puudulik osa kompleksist - von Willebrandi faktor (FVIII), hemofiilia korral - kogu kompleks (VIII faktori kõik komponendid)..

Kirjeldatakse von Willebrandi haiguse kolme peamist tüüpi:

1. tüüp on tingitud VWF-i osalisest kvantitatiivsest defitsiidist, mille multimeerne struktuur on säilinud. Seal on vähenenud FVIII prokoagulandi aktiivsus, ristotsetiinist indutseeritud trombotsüütide agregatsioon, ristotsetiinifaktori aktiivsus, VWF antigeen. 1. tüüpi on raske diagnoosida, kuna muutused VWF-i tasemes võivad olla väga väikesed ja lisaks mõjutavad neid mitmed tegurid, näiteks veregrupp, stress, hormoonid jne. Selle vormi esinemissagedus on 75-80% kõigist haiguse juhtudest. 1. tüüpi von Willebrandi haiguse pärilikkus - autosoomne dominant.

Tüüp 2 on tingitud kvalitatiivsetest muutustest VWF-is koos multimeeride moodustumise rikkumisega ja jaguneb alamtüüpideks:

Fenotüüp 2A on kahe erineva mehhanismi rikkumise tagajärg: suure molekulmassiga multimeeride sünteesi defekt ja VWF suurenenud proteolüüs. Fenotüübi 2B korral täheldatakse VWF-i suurenenud afiinsust trombotsüütide membraani retseptori, glükoproteiini Ib suhtes..

2M fenotüüp on tingitud VWF-i seondumise rikkumisest vereliistakute membraanil oleva retseptori glükoproteiin Ib-ga. 2N fenotüüpi iseloomustab VWF normaalne tase ja madal prokoagulandi aktiivsus, mis on tingitud FVIII ja VWF vahelise suhte rikkumisest. Nende vormide esinemissagedus on 5-15% kõigist haiguse juhtudest. 2. tüüpi von Willebrandi haiguse pärilikkus on autosomaalne domineeriv, välja arvatud 2N alatüüp, kus see on retsessiivne.

3. tüüp on haiguse kõige raskem vorm koos täieliku VWF-puudulikkusega koos järsult vähenenud FVIII kogusega (

Glanzmanni trombasteenia diagnoosimiseks, uurides plasma ja trombotsüütide hemostaasi näitajaid

Täistekst:

märkus

Märksõnad

Autorite kohta

Bibliograafia

1. George JN, Caen JP, Nurden AT. Glanzmanni trombasteenia: kliinilise haiguse spekter. Veri 1990; 75 (7): 1383-95.

2. Nurden AT, Fiore M, Nurden P, Pillois X. Glanzmanni trombasteenia: ülevaade ITGA2B ja ITGB3 defektidest, rõhuasetusega variantidel, fenotüüpse varieeruvuse ja hiiremudelitel. Veri 2011; 118 (23): 5996-6005.

3. Nurden AT, Pillois X, Nurden P. Glanzmanni trombasteenia geneetilise aluse mõistmine: mõju ravile. Ekspert Rev Hematol. 2012; 5 (5): 487-503.

4. Cong NV, Uzan G, Gross MS, Jegou-Foubert C, Frachet P, Boucheix C jt. Inimese vereliistakute GP2B (GPIIb) geeni omistamine kromosoomile 17, piirkond q21.1-q21.3. Hum Genet 1988; 80 (4): 389-92.

5. Külmik BS, Shattil SJ. GPIIb / IIIa (integriin alfa Ilb beeta 3) odüsseia: tehnoloogiapõhine saare retseptorist, millel on keerdumised, pöörded ja isegi kurv. Veri 2008; 112 (8): 3011-25.

6. Thornton MA, Poncz M, Korotishevsky M, Yakobson E, Usher S, Seligsohn U jt. Inimese vereliistakute alfa-Ilb-geen ei ole tihedalt seotud tema integriinipartneri beeta3-ga. Veri 1999; 94 (6): 2039-47.

7. Shattil SJ. Signaalimine läbi trombotsüütide integriin alfa Ilb beeta 3 kaudu: väljast, väljast ja küljelt. Tromb Haemost. 1999; 82 (2): 318-25.

8. Vorobjevi AI, toim. Hematoloogia juhend. 4. toim. M.: Newdiamed, 2007; 530–40.

9. Šabalovi NP, toim. Lastehaigused. Õpik. 5. toim. T. 2. Peterburi: Peeter, 2007; 335-43.

10. Emambokus NR, Frampton J. Glükoproteiini Ilb molekuli ekspresseeritakse hiire varajastel vereloome eellastel ja see reguleerib nende arvu vereloome kohtades. Immuunsus. 2003; 19 (1): 33-45.

11. Arnaout MA, Mahalingam B, Xiong JP. Integriinstruktuur, allostery ja kahesuunaline signalisatsioon. Annu Rev Cell Dev Biol. 2005; 21: 381-410.

12. Perutelli P, Mori PG. Glanzmanni trombasteenia biokeemiline ja molekulaarne alus. Hematologica. 1992; 77 (5): 421-6.

13. Calvete JJ. Trombotsüütide integriin alfa IIb beeta 3, fibrinogeeni retseptori struktuur ja funktsioon. Proc Soc Exp Biol Med. 1995; 208 (4): 346-60.

14. Mitchell WB, Li J, Prantsuse DL, Coller BS. alfa IIb beeta 3 biogeneesi kontrollitakse alfa IIb seondumisega kalnexiini tsüklis N15-seotud glükaani kaudu. Veri 2006; 107 (7): 2713-9.

15. Wilcox DA, Wautier JL, Pidard D, Newman PJ. Alfa IIb neljandat, kaltsiumi siduvat domeeni ümbritsev üks aminohappeasendus hoiab ära alfa IIb beeta 3 integriini kompleksi küpsemise. J Biol. Chem. 1994; 269 ​​(6): 4450-7.

16. Nelson EJ, Li J, Mitchell WB, Chandy M, Srivastava A, Coller BS. Kolm uudset beetapropelleri mutatsiooni, mis põhjustavad Glanzmanni trombasteeniat, põhjustavad normaalselt stabiilse pro-alfaIIb produktsiooni, kuid häirivad varieeruvalt pro-alfaIIb beeta3 kulgu endoplasmaatilisest retikulumist Golgi. J Tromb Haemost. 2005; 3 (12): 2773-83.

17. Gonzalez-Manchön C, Arias-Salgado EG, Butta N, Martin G, Rodriguez RB, Elalamy I jt. Uudne homosügootne splaissidemete mutatsioon GPIIb-s, mis on seotud GPIIb-mRNA alternatiivse splaissingu, mõttetute vahendatud lagunemise ja II tüüpi Glanzmanni trombasteeniaga. J Tromb Haemost. 2003; 1 (5): 1071-8.

18. Mansour W, Einav Y, Hauschner H, Koren A, Seligsohn U, Rosenberg N. Allb-mutatsioon ß-sõukruvi (Asn2Asp) 1. tera N-otsas asuvate Glanzmanni trombasteeniaga patsientide korral häirib kaltsiumi sidumissaiti. tera 6. J Thromb Haemost. 2011; 9 (1): 192-200.

19. Bolton-Maggs PH, Chalmers EA, Collins PW, Harrison P, Kitchen S, Liesner RJ jt. Pärilike trombotsüütide häirete ülevaade koos juhistega nende ravimiseks UKHCDO nimel. Br J Haematol. 2006; 135 (5): 603-33.

20. Israels SJ, Kahr WH, Blanchette VS, Luban NL, Rivard GE, Rand ML. Trombotsüütide häired lastel: diagnostiline lähenemisviis. Pediaatriline verevähk. 2011; 56 (6): 975-83.

21. Toogeh G, Sharifian R, Lak M, Safaee R, Artoni A, Peyvandi F. 382 Glanzmanni trombasteeniaga patsiendi esinemine ja sümptomite muster Iraanis. Olen J Hematol. 2004; 77 (2): 198-9.

22. Israels SJ. Trombotsüütide funktsiooni häirete diagnostiline hindamine vastsündinutel ja lastel: värskendus. Semin Tromb Hemost. 2009; 35 (2): 181-8.

23. Biss TT, Blanchette VS, Clark DS, Wakefield CD, James PD, Rand ML. Kvantitatiivse pediaatrilise verejooksu küsimustiku kasutamine limaskestade verejooksu sümptomite hindamiseks trombotsüütide funktsiooni häirega lastel. J Tromb Haemost. 2010; 8 (6): 1416-9.

24. Eshghi P, Jenabzadeh A, Habibpanah B. Glanzmanni trombasteenia all kannatavate patsientide hemorraagiaravi aruanne, mille tagajärjel hospitaliseeriti aastatel 2006–2011 Mofidi lastehaiglas. Iraan J verevähk. 2014; 6 (3): 127-31.

25. Farsinejad A, Abolghasemi H, Kazemi A, Aghaiipour M, Hadjati E, Faranoush M jt. Glanzmanni trombasteeniaga Iraani patsientide klassifitseerimine voolutsütomeetrilisel meetodil. Trombotsüüdid. 2011; 22 (5): 321-7.

26. Farsinejad A, Farajollahi MM, Kazemi A, Saemi N, Faranoush M. Trombotsüütide pinna glükoproteiinide erinev biokeemiline ekspressioonimuster viitab Glanzmanni trombasteenia molekulaarsele mitmekesisusele Iraanis. Vere koaguli fibrinolüüs. 2013; 24 (6): 613-8.

27. Poon MC, Demers C, Jobin F, Wu JW. Rekombinantne faktor VIIa on efektiivne verejooksuks ja operatsioonideks Glanzmanni trombasteeniaga patsientidel. Veri 1999; 94 (11): 3951-3.

28. Nair S, Ghosh K, Kulkarni B, Shetty S, Mohanty D. Glanzmanni trombasteenia: ajakohastatud. Trombotsüüdid. 2002; 13 (7): 387-93.

29. Bennett JS, Vilaire G. Trombotsüütide fibrinogeeni retseptorite kokkupuude ADP ja epinefriiniga. J Clin Invest. 1979; 64 (5): 1393-401.

30. Belloc F, Heilmann E, Combrie R, Boisseau MR, Nurden AT. Valkude süntees ja säilitamine inimese trombotsüütides: fibrinogeeni puudulik ladustamine trombotsüütides Glanzmanni trombasteenias. Biochim Biophys Acta. 1987; 925 (2): 218-25.

31. Alberio L, Safa O, Clemetson KJ, Esmon CT, Dale GL. Inimese vereliistakutes sisalduva alfa-graanuliteguri V pinnaekspressioon ja funktsionaalne iseloomustus: ionofoor A23187, trombiini, kollageeni ja konvulksiini toimed. Veri 2000; 95 (5): 1694-702.

32. Dale GL, Friese P, Batar P, Hamilton SF, Reed GL, Jackson KW jt. Stimuleeritud trombotsüüdid kasutavad serotoniini, et parandada nende prokoagulandvalkude säilimist raku pinnal. Loodus. 2002; 415 (6868): 175-9.

33. Yakimenko AO, Verholomova FY, Kotova YN, Ataullakhanov FI, Pantelejevi MA. Aktiveeritud trombotsüütide alampopulatsioonide erinevate progregregeerivate võimete tuvastamine. Biophys J. 2012; 102 (10): 2261-9.

34. Topal A, Kilicaslan A, Erol A, Cankaya B, Otelcioglu Ç. Anesteetiline ravi tromboelastograafiaga Glanzmanni trombasteeniaga patsiendil. Turk J Anaesth Reanim. 2014; 42 (4): 227-9.

Trombotsütopaatia kliinilisele meditsiinile spetsialiseerunud teadusartikli tekst

Kliinilise meditsiini teadusartikli kokkuvõte, teadustöö autorid on Dyomina I. A., Kumskova M. A., Panteleev M. A.

Artikkel on pühendatud trombotsütopaatia klassifitseerimise ja diferentsiaaldiagnostika üldistele küsimustele. Rõhutatakse mõnede haruldaste pärilike trombotsütopaatiate patogeneesi, käigu ja diagnoosimise iseärasusi. Nende haiguste tekkimisel pööratakse erilist tähelepanu molekulaarsele alusele. Antud on peamised mitmete trombotsütopaatiatega seotud geneetilised mutatsioonid..

Sarnased teemad kliinilises meditsiinis, teadusliku töö autorid on Dyomina I. A., Kumskova M. A., Panteleev M. A.

Trombotsütopaatia

Artikkel on pühendatud trombotsütopaatia klassifitseerimise ja diferentsiaaldiagnostika üldistele küsimustele. Tõstetakse esile haruldaste pärilike trombotsütopaatiate patogeneesi, kliinilise käigu ja diagnoosimise tunnused. Erilist tähelepanu pööratakse nende haiguste molekulaarse aluse moodustumisele. Antud on mitmete trombotsütopaatiatega seotud peamised geneetilised mutatsioonid.

Teema "Trombotsütopaatia" teadustöö tekst

I.A. Dyomina1, M.A. Kumskova1, M.A. Pantelejev 1.-4

FSBI laste hematoloogia, onkoloogia ja immunoloogia föderaalne teaduslik ja kliiniline keskus Dmitri Rogachev "Venemaa tervishoiuministeerium; Venemaa, 117198, Moskva, ul. Zamora Machela, 1; 2 FSBI “Venemaa tervishoiuministeeriumi hematoloogiline teaduskeskus”; Venemaa, 125167, Moskva, Novy Zykovsky passage, 4a; 3 RAS-i füüsikalis-keemilise farmakoloogia teoreetiliste probleemide keskus; Venemaa, 119991, Moskva, Leninsky prospekt, 38A, bldg. 1; 4 FSBEI HPE Moskva Riiklik Ülikool sai nime M.V. Lomonosov "; Venemaa, 119234, Moskva, ul. Lenini mäed, 1, lk 8

Kontaktid: Irina Andrejevna Dyomina [email protected]

Artikkel on pühendatud trombotsütopaatia klassifitseerimise ja diferentsiaaldiagnostika üldistele küsimustele. Rõhutatakse mõnede haruldaste pärilike trombotsütopaatiate patogeneesi, käigu ja diagnoosimise iseärasusi. Nende haiguste tekkimisel pööratakse erilist tähelepanu molekulaarsele alusele. Esitatakse peamised paljude trombotsütopaatiatega seotud geneetilised mutatsioonid..

Märksõnad: trombotsüüdid, haruldased pärilikud hematoloogilised haigused, trombotsütopaatiad, Glanzmanni trombasteenia, Bernard-Soulieri sündroom, hallide trombotsüütide sündroom

Trombotsütopaatia I.A. Demina1, M.A. Kumskova1, M.A. Panteleev1-4

Venemaa tervishoiuministeeriumi Dmitriy Rogachevi järgi nimetatud laste hematoloogia, onkoloogia ja immunoloogia föderaalne uurimiskeskus; 1 Samory Mashela St., Moskva, 117198, Venemaa;

2Hematoloogiliste uuringute keskus, Venemaa tervishoiuministeerium; 4a Novo-Zykovskiy Pr-d, Moskva, 125167, Venemaa;

3 Vene Teaduste Akadeemia füüsikalise ja keemilise farmakoloogia teoreetiliste probleemide keskus;

38A, Bldg. 1, Leninskiy prospekt, Moskva, 119991, Venemaa;

4M.V. Lomonosovi Moskva Riiklik Ülikool; 1, Bldg. 8 Leninskie Gory St., Moskva, 119234, Venemaa

Artikkel on pühendatud trombotsütopaatia klassifitseerimise ja diferentsiaaldiagnostika üldistele küsimustele. Tõstetakse esile haruldaste pärilike trombotsütopaatiate patogeneesi, kliinilise käigu ja diagnoosimise tunnused. Erilist tähelepanu pööratakse nende haiguste molekulaarse aluse moodustumisele. Antud on mitmete trombotsütopaatiatega seotud peamised geneetilised mutatsioonid.

Märksõnad: trombotsüüdid, haruldased pärilikud hematoloogilised häired, trombotsütopaatia, Glanzmanni trombasteenia, Bernard - Soulieri sündroom, hallide trombotsüütide sündroom

Trombotsüüdid on väikseimad vererakud (2–4 mikronit), mis osalevad hemostaasis, põletikus, kudede ümberkujundamises ja haavade paranemises. Need moodustuvad punases luuüdis, tsütoplasma osa vooderdades megakarüotsüütide membraaniga. Trombotsüütidel puudub tuum, kuid need sisaldavad keerulist organellide süsteemi. Nende hulka kuuluvad sekretoorsed graanulid, lüsosoomid, mikrotuubulid, mikrokiud, mitokondrid. Ka trombotsüütide sees on tuubulite avatud kanalite süsteem, läbistades selle. On 3 tüüpi sekretoorseid graanuleid, mis erinevad koguse, sisemise sisu ja funktsiooni poolest. Iga trombotsüüt sisaldab-

on umbes 70 a-graanulit, milles määratakse adhesioonimolekulid, näiteks P-selektiin, tsütokiinid, hüübimis- ja fibrinolüüsifaktorid, kasvufaktorid (trombotsüütide kasvufaktor (PDGF), transformeeriv kasvufaktor (TGF-b), veresoonte endoteeli kasvufaktor (VEGF), epiteeli kasvufaktor (EGF), fibroblastide kasvufaktor (FGF), insuliinilaadne kasvufaktor (IGF)). Tihedaid ehk 5-graanulisi tunduvalt vähem (3–8 trombotsüüdi kohta). Need sisaldavad väikseid molekule, näiteks kaltsiumi, adenosiindifosfaati (ADP), adenosiintrifosfaati, serotoniini ja pürofosfaati. Trombotsüütide lüsosoomid sisaldavad mitmesuguseid proteolüütilisi ensüüme ja glükosidaase. Retseptorid asuvad trombotsüütide välimisel membraanil.-

millel on põhiroll trombotsüütide põhifunktsioonides [1].

Trombotsüüdid on hemostaasi süsteemi oluline komponent: trombotsüütide adhesioon veresoonte kahjustuse kohale, agregatsioon, hüübimisfaktorite sekretsioon, hüübimise hilinemine, väikeste veresoonte spasm ja valge trombotsüütide trombi moodustumine peatavad verejooksu mikrotsirkulatoorsetes veresoontes diameetriga kuni 100 nm. Hüübimissüsteemi aktiveerimine kutsub esile fibriini moodustumise aktiveeritud trombotsüütide pinnal ja täieliku verehüübe moodustumise. Kui vereliistakud aktiveeritakse looduslike stimulantide, näiteks trombiini või kollageeni abil, mis puutub kokku veresoonte seina kahjustamisega, suudavad nad välja graanulite sisu, mis sisaldavad hüübimisfaktorit, peroksüdaasi, serotoniini, kaltsiumiioone - Ca2 +, ADP, von Willebrandi faktorit, trombotsüütide fibrinogeeni, trombotsüütide kasvufaktorit ja jne. Suure aktiveerumisega trombotsüütide pind muutub fosfatidüülseriiniga kokkupuutumise tõttu prokoagulandiks ja stimuleerib verehüüve teket. Trombotsüüdid mängivad olulist rolli ka kahjustatud kudede paranemises ja uuenemises, vabastades kasvufaktorid, mis stimuleerivad rakkude jagunemist ja vohamist kahjustuse piirkonnas..

Pärilikud trombotsüütide talitlushäired hõlmavad heterogeenset rühma hemorraagilisi haigusi, mis on põhjustatud kaasasündinud defektidest morfoloogias ja / või trombotsüütide funktsioonis, nende normaalse arvuga. Kahjustada võivad mitmesugused struktuurid ja trombotsüütide mitmesugused protsessid: membraaniretseptorid, trombotsütaarsed signaalid, graanulid jne. See põhjustab verejooksu erinevaid kliinilisi ilminguid [2-4]. Trombotsütopaatiat iseloomustab peamiselt spontaanse ja traumajärgse limaskesta verejooksu teke. Trombotsütopaatiate äratundmine ja diferentseerimine põhineb mikrotsirkulatoorse verejooksu tuvastamisel, mille trombotsüütide funktsionaalsed omadused, morfoloogia ja biokeemilised omadused on kahjustatud. Nendele ilmingutele tugineb trombotsütopaatiate kaasaegne klassifikatsioon, mis on jagatud 2 suureks rühmaks - pärilikud ja omandatud.

RHK klassifikatsioon - 69,1 - trombotsüütide kvalitatiivne defekt.

A. Trombotsütopaatia pärilikud vormid

Peamised patogeneetilised rühmad

1. Seotud membraani kõrvalekalletega (Bernard-Sulieri sündroomid, Scotti sündroomid, von Willebrandi pseudohaigus, Glanzmanni trombasteenia jne).

2. Seostatud rakusiseste kõrvalekalletega:

♦ ebapiisava ladustamisbasseini haigused - tihedate ja a-graanulite defitsiit (germaani - Puuda lakihaigus, TAP-sündroom, halli trombotsüütide sündroom (CCT), Chediak-Higashi, Griscelli sündroomid, tihedate graanulite defitsiit jne);

♦ graanulite ja nende komponentide vabanemise reaktsiooni rikkumine (defekt tsüklooksügenaas, tromboksaani süntetaas, lipoksügenaas jne).

3. Segased trombotsüütide häired (May-Hegglini, Wiskott-Aldrichi (CBO) sündroomid jne).

4. Plasmast pärit vereliistakute talitlushäired ja veresoonte düsplaasia korral (von Willebrandi tõbi, Ehlers-Danlosi tõbi jne).

1. Trombotsüütide adhesiooni rikkumine:

♦ Bernard-Soulieri sündroom (GPIb-IX-V kompleksi defitsiit või defekt);

♦ von Willebrandi tõbi (vWF-i puudus või puudus).

2. Trombotsüütide agregatsiooni rikkumine:

♦ Glanzmanni trombasteenia (GPIIb-Sha puudus või puudus);

♦ pärilik afibrinogeneemia (APb3, fibrinogeeni puudus või puudus).

3. Graanulite vabanemise rikkumine ja puudus:

♦ hoidlate puudus:

- a-graanulid (CCT, ARS sündroom, Quebeci sündroomid, Pariis - Trousseau);

- 5-graanulid (tihedate graanulite puudus, Germansky - Pudlaki tõbi, Chediaki-Higashi sündroom, TAP-sündroom);

- a- ja 5-graanulid (tihedate ja a-graanulite defitsiit).

4. Signalisatsiooniteede tekke ja puudulikkuse rikkumine:

♦ agonistretseptorite defektid: tromboksaan A2, kollageen, ADP, epinefriin;

♦ G-valgu aktiveerimise defekt: Gaq defitsiit, gaasi anomaalia, Gаi1 defitsiit;

♦ fosfatidüülinositooli - fosfolipaasi C-2 defitsiidi metabolismi puudus;

♦ kaltsiumi mobilisatsiooni puudus;

♦ plekstriini fosforüülimise defekt - proteiinkinaasi C puudus;

♦ arahhidoonhappe ja tromboksaani vahetuse rikkumine:

- arahidoonhappe vabanemise rikkumine;

♦ tsütoskeleti elementide kõrvalekalded - CBO;

♦ trombotsüütide koostoime rikkumine - hüübimisfaktor (membraani fosfolipiidide defekt) - Scotti sündroom;

♦ kombineeritud kaasasündinud häired - mai - Hegglini anomaalia, Downi tõbi, mesenhümaalse düsplaasia sündroom, TAP sündroom.

1. Väikesed trombotsüütide suurused - CBO, X-seotud trombotsütopeenia.

2. Normaalsed suurused - kaasasündinud amega-karüotsüütiline trombotsütopeenia, TAP sündroom, amega-karüotsüütiline trombotsütopeenia koos kaasasündinud radiolunar-sünoosiga, autosoomne dominantne trombotsütopeenia, perekondlik trombotsütopaatia, millel on eelsoodumus ägeda müeloidse leukeemia tekkeks.

3. Suured trombotsüüdid - Bernardi sündroom - Soulier, Di Georgie, von Willebrandi haiguse trombotsüütide tüüp, CCT, ARS sündroom, sündroomide rühm MUN9, X-seotud trombotsütopeenia koos talasseemiaga, Pariisi-Trusso sündroom, Vahemere makrotsütopaatiline trombotsütopeenia, düsenteeria trombotsütopeeniaga.

B. Omandatud (sümptomaatiline)

1. Hemoblastoosiga:

♦ tarbimisvormid (koos dis-

poolitatud intravaskulaarne koagulatsioon);

2. Müeloproliferatiivsete haiguste ja essentsiaalse trombotsüteemia korral.

3. B12-vitamiini vaegusaneemiaga.

4. Ureemiaga (trombotsüütide kleepumis-agregatsioonifunktsiooni rikkumine, harvem - trombide taandumine).

5. Müeloomi, Waldenstromi tõve, gammopaatia (trombotsüütide blokaad makro- ja para-valkude poolt) korral.

6. Tsirroosi, tuumorite ja parasiitsete maksahaigustega (metaboolsete häirete tõttu halvenenud trombotsüütide adhesiooni-agregatsiooni funktsioon, trombotsüütide sekvesteerimine portaalsüsteemis, vereliistakute tarbimine levitud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroomi arenemise ajal).

7. Kui skorbuutne (halvenenud koostoime endoteeliga ja ADP agregatsioon).

8. Hormonaalsete häiretega - hüpoöstrogeenia, hüpotüreoidism.

9. Annustamine ja toksigeensed vormid (ravis aspiriini ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, antibiootikumidega - karbenitsilliin, penitsilliin; rahustid, nitrofuraanid, tsütostaatikumid jne).

10. Kiirgushaigus.

11. Massiliste vereülekannete ja reopoliglukiini infusioonidega.

12. Suure tromboosi ja hiiglaslike angioomide korral (tarbimistrombotsütopaatia).

Kliinilised ilmingud sõltuvad trombotsüütide kvalitatiivsete ja kvantitatiivsete defektide omadustest - hemorraagilise sündroomi raskusaste võib oluliselt erineda ega sõltu otseselt defekti astmest. Kerge veritsemise korral võib täheldada kergete ja väiksemate vigastustega verevalumite tekke, kompressioonikohas elastse riba abil; perioodilised kerged ninaverejooksud, pikenenud perekondlikud perioodid naistel jne. Massiivse hemorraagilise sündroomi korral võib tekkida eluohtlik verekaotus. Mõelge mõnele trombotsütopaatiale üksikasjalikumalt..

Glanzmanni trombasteenia on pärilik haigus, mida iseloomustavad hemorraagilised ilmingud, mille korral suureneb verejooksu aeg, samuti verehüüvete taandumise intensiivsuse täielik puudumine või järsk langus normaalse trombotsüütide arvu taustal vere mahuühiku kohta [5, 6]. See on trombotsüütide agregatsiooni võime vähenemise tulemus. Haigust kirjeldas esmakordselt 1918. aastal dr Edward Glanzman. Glanzmanni trombasteenia on haruldane haigus ja selle esinemissagedus on umbes 1 juhtum miljoni kohta [7]. Haiguse manifestatsioon toimub varases lapsepõlves. Peamised kliinilised ilmingud on naha hemorraagiline sündroom, limaskesta verejooks, sealhulgas seedetraktist kuni eluohtlik. Erineva lokaliseerimisega pehmete kudede hematoomide moodustumine on võimalik. Hemorraagiline sündroom võib olla nii traumajärgne kui ka spontaanne. Mis tahes kirurgiliste sekkumiste läbiviimine ilma hemostaatilise teraapiata, sealhulgas hammaste väljatõmbamine, kaasneb verejooksu tekkega. Praegu eristatakse 3 tüüpi Glanzmanni trombasteeniat: 1. tüüp - pinnaretseptorite kompleksi defitsiit glükoproteiinide GPIIb - IIIa liitmiseks. Kas te ei leia seda, mida vajate? Proovige kirjanduse valiku teenust.

ja muud lahustuvad kleepuvad valgud, mis Ca2 + ioonide osalusel vahendavad külgnevate trombotsüütide agregatsiooni moodustavas trombis [9-11].

Glanzmanni trombasteenial on autosomaalne retsessiivne päranditüüp [6, 12]. Mõlemad integriini geenid a11b ja p3 asuvad kromosoomi 17q21.32 pikal õlavarrel ja on kodeeritud vastavalt geenides ITGA2B ja ITGB3. Geeniekspressioon toimub üksteisest sõltumatult [8, 13]. Väikesed deletsioonid ja modifikatsioonid on tavalisemad kui suured geeni ümberkorraldused

[14]. Vaatamata asjaolule, et ITGB3 fragment on väiksem, toimub suurema arvu eksonite olemasolu tõttu selle mutatsioon suurema sagedusega

[viisteist]. Glanzmanni tromboosiga patsientide mutatsiooni tagajärjel võib tekkida GPIIb-IIIa struktuuri puudulikkus või rikkumine. Trombotsütopaatia tekkeks piisab ühe või kahe geeni molekulaarse defekti olemasolust [16-19]. Glanzmanni trombasteenia kliinilise esinemise raskusaste ei sõltu tuvastatud mutatsioonidest ja võib varieeruda samas perekonnas..

Hallide trombotsüütide sündroom. FST-d (OMSh # 139090) kirjeldas Raccuglia esmakordselt 1971. aastal [20]. Seda iseloomustati kui patoloogilist seisundit, millega kaasnes trombotsütopeenia, verejooksu üsna kerged ilmingud ja agranulaarsete trombotsüütide esinemine perifeerses veres. Biokeemilised ja elektronmikroskoopilised meetodid on näidanud, et kõik organellid, välja arvatud a-graanulid, ei muutu ja neid on normaalses koguses [21–23]. Eeldatakse, et selle sündroomi põhjuseks on megakarüotsüütide võimetus moodustada spetsiifilisi vesiikleid ja täita neid a-granulaarsete komponentidega [24]. Veelgi enam, megakarüotsüütide arv luuüdis on tavaliselt normaalne [25]. Mikroskoopiliselt leitakse mürgis suuri kahvatuvärvi trombotsüüte. Trombotsüütide düsfunktsioon avaldub agregatsiooni vähenemises kollageeni ja / või trombiiniga.

STS-ga patsientide puhul on sageli iseloomulik erineva raskusastmega makrotrombotsütopeenia, limaskestade veritsus, aja jooksul areneb müelofibroos ja splenomegaalia [26, 27]. Verejooks ei ole tavaliselt eluohtlik, kuid kirurgiliste sekkumiste või tõsiste vigastustega on võimalik massiline verekaotus, mida tavapäraste meetoditega ei saa peatada.

Selliste patsientide korral annavad trombotsüütide agregatsioonitestid väga varieeruvaid tulemusi; selle indikaatori muutuste üldist vektorit ei olnud võimalik kindlaks teha [28]. Enamikus peredes on ainult 1 vabakaubanduslepingu juhtum või mõjutatud on korraga mitu venda ja õde. Selle haigusega seotud pärimisrajad ja geenid on mitmekesised. X-sc teadaolevad juhtumid-

GATA-1 mutatsiooni vangistatud pärimine, mis põhjustab trombotsüütide graanulite üldist vähenemist ja defektsete punaste vereliblede ilmnemist [29]. 2014. aastal esitasid D. Monteferrario jt. [30] teatasid varem tundmatu mõttetute mutatsioonide tuvastamisest transkriptsioonifaktori (repressori) GFI1B geenis perekonnas, kus on auto-somno-dominantne CCT. NBEAL2 geen on FTA-s kõige sagedamini kahjustatud, 2011. aastal tuvastas C.A. mitmesuguseid mutatsioone. Albers jt. [31].

Bernard-Soulieri sündroom on pärilik trombotsütopaatia, mis on tingitud geneetilisest defektist või trombotsüütide GPIb-IX-V kompleksi funktsionaalse aktiivsuse vähenemisest. See kompleks on von Willebrandi faktori retseptor ja seda on vaja ka trombiini fikseerimiseks vereliistakute pinnale. Funktsionaalsest küljest on trombotsüütide adhesioon vaskulaarse subendoteliaalse maatriksiga häiritud, mis on iseloomulik ka von Willebrandi tõvele. Selle patoloogia peamiseks diagnostiliseks kriteeriumiks on makrotrombotsütopeenia ja von Willebrandist sõltuva agregatsiooni puudumine ristotsetiiniga, normaalse koguse ja faktori enda normaalse aktiivsusega. Trombiiniga agregatsiooni vähenemist võib täheldada ka normaalse agregatsiooni taustal teiste agonistidega. GPIb-IX-V glükoproteiinide pinnakompleksi puudust saab kinnitada GPIBA, GPIBB ja GP9 geenide voolutsütomeetria ning geneetilise analüüsi abil. Bernard-Soulieri sündroom avaldub mikrotsirkulatoorse ja segatüüpi olulise verejooksuna, mis avaldub kohe pärast sündi. Pärimine - autosoomne retsessiivne [32].

Wiskott-Aldrichi sündroom. Mikrotrombotsütopeenia ja kahjustatud trombotsüütide agregatsioon näitavad kvalitatiivse või kvantitatiivse defekti olemasolu konkreetses WASP-valgus (Wiskott-Aldrichi sündroomi valk). SVR-i klassikalist vormi iseloomustab häirete kompleks, mille hulka kuuluvad suurenenud verejooks, korduvad bakteriaalsed, viiruslikud ja seenhaigused, samuti naha ekseem. On olemas haiguse leebem vorm, X-seotud trombotsütopeenia. Haigust iseloomustab immuunpuudulikkuse ja ekseemi väljendunud tunnuste puudumine. Selle patsientide rühma diagnoosi kontrollimiseks on vaja läbi viia luuüdi punktsioon ja müelogrammi analüüs. Müelogrammis SVR-i ajal märgitakse normaalne arv muutumatute megakarüotsüütide arvu. CBO-ga patsientide immunoloogilised defektid on lümfotsüütide homöostaasi rikkumise tagajärg, mis väljendub T- ja B-lümfotsüütide osakaalu järsus vähenemises. CBO-ga patsientide trombotsüütide funktsionaalsete häirete uurimisel tuvastatakse fosfatidüülseriini suurenenud ekspressioon ja mikroosakeste moodustumine vastuseks stimulatsioonile. Tõenäoline mehhanism

trombotsütopeenia areng on fosfatidüülseeriini ekspresseerivate trombotsüütide suurenenud eemaldamine põrna makrofaagide kaudu. Wiskotti - Aldrichi sündroomi ja X-seotud trombotsütopeenia diagnoosi kinnitamiseks on vaja analüüsida valgu ekspressiooni ja määrata WASP geeni mutatsioon [33].

Sündroomide rühm MYH9. Suurte basofiilsete lisandite (Dele-kehade) esinemine granulotsüütides ja monotsüütides verepreparaadis Romanovsky-Giemsa värvimise ajal on MYH9 sündroomi rühma marker. Sellesse sündroomide rühma kuuluvad May - Hegglini anomaalia, Fechtneri, Epsteini ja Sebastiani sündroomid. Mai - Hegglini anomaaliat kirjeldab saksa arst R. May (1863-1937) ja hiljem šveitslane - R.M. Hegglin (1907–1969). Patoloogia põhineb MYH9 geeni mutatsioonil, mis kodeerib mitte-lihaste müosiini IIA (NMMHC-IIA) rasket ahelat. See on enamikul juhtudel asümptomaatiline, kuid mõnel patsiendil avaldub see suurenenud verejooksuna. Pärandi tüüp on autosomaalne domineeriv. Sellega kaasneb trombotsütopeenia, neerukahjustus (nefriit), neuro-sensoorne kuulmislangus ja katarakt, kuid nende patoloogiate esinemine pole vajalik, eriti lastel. Sageli on patsientidel, kellel on mai - Hegglini anomaalia, trombotsüütide agregatsioon kollageeniga häiritud normaalse agregatsiooni ajal teiste agonistidega, eriti ristotsetiiniga. NMMHC-IIA agregaatide tuvastamine neutrofiilides immunofluorestsentsi abil kinnitab selle sündroomide rühma diagnoosi. Spetsiifilise mutatsiooni kindlaksmääramiseks on soovitatav geneetiline analüüs [34].

Hoiubasseini puudulikkuse sündroomid. Nende hulka kuuluvad Germansky-Pudlak ja Chediak-Higashi sündroomid. Neid päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Nende sündroomide korral täheldatakse albinismi, sagedasi infektsioone, kopsufibroosi, granulomatoosset koliiti, pikenenud veritsusaega ja vere hüübimise kerget rikkumist. Haiguse põhjus on tihedate graanulite sisu ja / või nende endi puudus. Trombotsüütide funktsiooni uuringud näitasid agregatsiooni rikkumist reaktsioonis ADP, adrenaliini, ristotsetiini ja kollageeniga. Chediaki - Higashi sündroomi korral on elektronmikroskoobi abil määratud tihedad graanulid tavalisest suuremad ja sarnanevad melanotsüütide, leukotsüütide ja fibroblastide graanulitega [35].

Scotti sündroom. Trombotsütopaatia, mis on päritud autosomaalselt retsessiivsel viisil fosfatidüülseriini vabanemise puuduse tõttu trombotsüütide aktiveerimisel ja selle tagajärjel trombotsüütide koostoime rikkumine plasma hüübimisfaktoritega. Sel juhul moodustuvad membraanil hüübimisfaktorite Va - X ja VIII - IXa defektsed kompleksid. Nende komplekside sidumisdefektid ajal-

põhjustada X-faktori ja protrombiini mittetäielikku aktiveerimist, samuti kahjustada trombotsüütide faktori 3 aktiivsust [36].

Trombotsütopaatia diferentsiaaldiagnostika on äärmiselt keeruline. Väga sageli varjatakse trombotsütopaatiat ninaverejooksude, menorraagia ja muude limaskestade veritsustega. Diagnoosi esimene lüli on üksikasjalik ajalugu. Kohustuslik on sugupuu koostamine põhjaliku teabe kogumisega sugulaste minimaalse verejooksu kohta. Olulised probleemid on: esimene veritsuse episood, verejooksu esinemine hammaste hammaste muutmise / vahetamise või hamba väljatõmbamise ajal; kas tehti tonsillektoomia, kas esines komplikatsioone pikaajalise verejooksu vormis; igemete veritsemine hammaste harjamisel; ninaverejooksude esinemine, kui jah, millal / sagedus / kestus; menstruatsioon puberteedieas tüdrukutel; kas tehti kirurgilisi sekkumisi, kas esines hemorraagilisi tüsistusi?

Trombotsütopaatia kliiniliste tunnuste esinemisel on teine ​​diagnostiline lüli üldine vereanalüüs. Paljude trombotsütopaatiate korral võivad näitajad jääda normi piiridesse. Trombotsüütide suuruse muutmisel ei pruugi automaatne analüsaator nende tegelikku arvu registreerida, seetõttu on oluline teha käsitsi loendamine Romanovsky-Giemsa plekiga määrdunud määrdumismasinas. Trombotsüütide morfoloogiline analüüs võimaldab saada lisateavet trombotsüütide arvu ja suuruse, nende konglomeraatide olemasolu ja muude tunnuste kohta: a-graanulite puudumine suurtes hallides trombotsüütides näitab halli vereliistakute haigust, kui see sisaldub valgetes verelibledes - MUN9 geeni mutatsioonist põhjustatud haigused, anomaaliad punaste vereliblede morfoloogias tõendid haiguste kohta, mis on seotud geeni GATA-1 mutatsiooniga. Kui mürgis leidub trombotsüütide konglomeraate, on vajalik diferentsiaaldiagnostika koos vereproovide puudusega. Pseudotrombotsütopeenia võib põhjustada trombotsüütide adhesiooni in vitro etüleendiamiintetraatsetaadiga. Seda on lihtne kinnitada, kui võtate verd uuesti tsitraaditorus..

Hoolimata asjaolust, et praeguseks on olemasolevate andmete põhjal tehtud suhteliselt väike arv täiskasvanute ja laste trombotsüütide agregatsiooni võrdlevaid uuringuid, võime järeldada, et ainult alla ühe aasta vanustel lastel on agregatsiooni erinevused. Üheaastastest kuni 18-aastastel lastel puuduvad konkreetsed vanuse normid nii rühmas kui täiskasvanutega võrreldes.

Trombotsüütide agregatsiooni häire mõnede trombotsütopaatiate korral

Diagnoos Agregatsioonihäired Täiendavad nähud, uuringud

Bernardi sündroom - reageerimise puudumine ristotsetiinile Makrotrombotsütopeenia kõrvaldada von Willebrandi tõbi GPIb koguse uuring voolutsütomeetria abil

Glanzmanni trombasteenia Reaktsiooni puudumine kõigile agonistidele, välja arvatud ristotsetiinivoolu tsütofluorimeetria - integriini PI / Sha sisalduse ja funktsionaalse aktiivsuse uuring

Sekretsiooni defekt, 5-graanulid (Germansky-Pudlak ja Chediak-Higashi sündroomid). Vähenenud vastus mitme agonisti suhtes: ADP, kollageen, epinefriin Elektronmikroskoopia tihedate graanulite hindamiseks, voolutsütomeetria

ADP retseptori defekt ADP-le reageerimise vähenemine või selle puudumine ADP inhibiitorite võtmise anamneesis Voolutsütofluorimeetria P2Y12 koguse hindamiseks.

CCT vähenemine vastusena trombiini ja / või kollageeni aktiveerimisele.Viljad trombotsüüdid mustamine, elektronmikroskoopia, voolutsütomeetria

Skriiningtestid, mis näitavad hemostaasi trombotsüütide lüli rikkumist, on kapillaaride verejooksu aja pikendamine (Duke, Ivy test) ja trombotsüütide funktsiooni automaatne analüüs PFA-100 seadmel. Kuid neil pole diagnoosimiseks piisavalt tundlikkust ja spetsiifilisust..

Trombotsüütide funktsiooni hindamine

Trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse hindamise "kullastandard" tunnistati optilise agregomeetria meetodiks (valguse läbilaskvuse agreomeetria, LTA). Meetod põhineb fotomeetri hinnangul trombotsüütide rikka vere tsirkuleeriva plasma valgusläbivuse (agregatsiooni%) põhjal, kui sellele lisatakse agregatsiooni agonist (ADP, epinefriin, kollageen, arahidoonhape, tromboksaan, ristotsetiin). LTA abil mõõdetakse ka ristotsetiini poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni, mis aktiveerib von Willebrandi faktori seondumist GPIb-IX-V glükoproteiini kompleksiga. Selle analüüsi läbiviimisel on vaja arvestada andmeid ravimite ja homöopaatiliste ravimite tarbimise kohta, mis võivad mõjutada trombotsüütide agregatsiooni.

Praeguseks on teada paljude trombotsütopaatiate aggomeetrilised tunnused (tabel).

Kõigi agonistidega, välja arvatud ristotsetiin, agregatsiooni puudumine näitab Glanzmanni trombasteeniat. Seda diagnoosi saab kinnitada voolutsütofluorimeetria abil, mis on trombotsüütide retseptori membraani Pb / Sha kvantitatiivne hindamine. Kõigi ADP kontsentratsioonide märkimisväärselt vähenenud vastus näitab P2Y12 ADP retseptorite puudust. Agregatsiooni teise laine langus ADP ja epinefriini mõjul ning agregatsiooni vähenemine kollageeniga võib näidata hoidla kogumi puudust. Tihedate graanulite puuduse kinnitamiseks on vaja läbi viia tihedate graanulite funktsionaalse konsistentsi uuring voolutsütomeetria ja elektronmikroskoopia abil..

Seega peaks trombotsütopaatia äratundmine ja diferentsiaaldiagnoosimine põhinema põhjalikul hemostaasi uuringul, trombotsüütide morfoloogia uurimisel, kasutades valguse ja elektronmikroskoopiat, funktsionaalse aktiivsuse hindamisel voolutsütomeetria abil ja geneetilisel analüüsil, et tuvastada mutatsioone, mis korreleeruvad erinevat tüüpi trombotsütopaatiatega..

1. Thon J.N., Italiano J.E. Trombotsüüdid: tootmine, morfoloogia ja ultrastruktuur. Handb Exp Pharmacol 2012; 210: 3-22.

2. Bolton-Maggs P. H., Chalmers E. A., Collins P. W. et al. Pärilike trombotsüütide häirete ülevaade koos juhistega nende ravimiseks UKHCDO nimel. Br J Haematol 2006; 135: 603-33.

3. Salles I. I., Feys H. B., Iserbyt B. F. et al. Pärilikud trombotsüütide funktsiooni mõjutavad tunnused. Blood Rev 2008; 22: 155-72.

4. Nurden A. T., Nurden P. Kaasasündinud trombotsüütide häired ja trombotsüütide funktsiooni mõistmine. Br J Haematol 2014; 165: 165-78.

5. Nurden A. T., Fiore M., Nurden P. jt. Glanzmanni trombasteenia: ülevaade ITGA2B ja ITGB3 puudustest, rõhuasetusega võimalustele, fenotüübilisele varieeruvusele ja hiiremudelitele. Veri 2011; 118: 5996-6005.

6. Nurden A. T., Pillois X., Nurden P. Geneetilise aluse mõistmine

Glanzmanni trombasteenia: mõju ravile. Exp. Hematol 2012; 5: 487-503.

7. George J. N., Caen J. P., Nurden A. T. Glanzmanni trombasteenia:

Kliinilise haiguse spekter. Veri 1990; 75: 1383-95.

8. Cong N. V., Uzan G., Gross M.S. et al. Inimese vereliistakute GP2B (GPIIb) geeni omistamine kromosoomile 17, piirkond q21.1-q21.3. Hum Genet 1988; 80: 389-92.

9. Külmkapp B. S., Shattil S.J. GPIIb / IIIa (integriin aIIbp3) odüsseia: tehnoloogiapõhine saare retseptorist, millel on pöördeid ja isegi kurv. Veri 2008; 112: 3011-25.

10. Thornton M.A., Poncz M., Korotishevsky M. et al. Inimese vereliistakute aIIb geen ei ole tihedalt seotud tema integriinipartneriga p3. Blood 1999; 94: 2039-47.

11. Shattil S.J. Signaalimine läbi trombotsüütide integriin alfa IIb beeta 3 kaudu: seestpoolt, väljapoole ja sisse. Tromb Haemost 1999; 82: 318-25.

12. Emambokus N. R., Frampton J. Glükoproteiini IIb molekuli ekspresseeritakse hiire varajastel vereloome eellastel ja see reguleerib nende arvu vereloome kohtades. Immunity 2003; 19: 33-45.

13. Arnaout M.A., Mahalingam B., Xiong J.P. Integriinstruktuur, allostery ja kahesuunaline signalisatsioon. Annu Rev Cell Biol 2005; 21: 381-41.

14. Calvete J.J. Trombotsüütide integriin alfa IIb beeta 3, fibrinogeeni retseptori struktuur ja funktsioon. Proc Soc Exp Biol Med 1995; 208: 346-60.

15. Mitchell W.B., Li J. H., prantsuse D.L. et al. AlfaIIbbeta3 biogeneesi kontrollitakse alfaIIb seondumisega kalnexiini tsüklisse N15-seotud glükaani kaudu. Veri 2006; 107: 2713-9.

16. Wilcox D. A., Wautier J. L., Pidard D. jt. AlfaIIb neljandat, kaltsiumi siduvat domeeni ümbritsev üks aminohappeasendus hoiab ära alfaIIbbeta3 integriini kompleksi küpsemise. J Biol Chem 1994; 269: 4450-7.

17. Nelson E. J., Li J., Mitchell W.B. et al. Kolm uudset beetapropelleri mutatsiooni, mis põhjustavad Glanzmanni trombasteeniat, põhjustavad tavaliselt stabiilse pro-alfaIIb produktsiooni, kuid häirivad pro-alfaIIbbeta3 progresseerumist endoplasmaatilisest retikulumist

golgi. J Thromb Haemost 2005; 3: 2773-83.

18. Gonzalez-Manchon C., Arias-Salgado E. G., Butta N. jt. Uudne homosügootne splaissidemete mutatsioon GPIIb-s, mis on seotud GPIIbmRNA alternatiivse splaissingu, mõttetute vahendatud lagunemise ja II tüüpi Glanzmanni trombasteeniaga.

J Thromb Haemost 2003; 1: 1071-8.

19. Mansour W., Einav Y., Hauschner H. jt. AIIb mutatsioon beetapropelleri tera (Asn2Asp) N-otsas asuva Glanzmanni trombasteeniaga patsientidel lõhub tera 6. kaltsiumi sidumissaiti. J Thromb Haemost 2011; 9: 192-200.

20. Raccuglia G. Grey trombotsüütide sündroom:

mitmesuguseid kvalitatiivseid trombotsüütide häireid. Am J Med 1971; 51: 818-28.

21. Gerrard J. M., Phillips D. R., Rao G. H. et al. Kahe halli trombotsüütide sündroomiga patsiendi biokeemilised uuringud. J Clin Invest, 1980, 66: 102-9.

22. Levy-Toledano S., Caen J.P., Breton-Gorius J. et al. Halli trombotsüütide sündroom: alfa-graanulite puudus. Selle mõju trombotsüütide funktsioonile. J Lab Clin Med. 1981; 98: 831-48.

23. Nurden A. T., Kunicki T. J., Dupuis G. jt. Spetsiifilised valgu ja glükoproteiini puudused trombotsüütides, mis on eraldatud kahest halli trombotsüütide sündroomiga patsiendist. Blood 1982; 59: 709-18.

24. Maynard D. M., Heijnen H. F., Gahl WA

et al. Alfagraanuli proteoom: uudsed valgud normaalsetes ja kummitusgraanulites halli trombotsüütide sündroomi korral. J Thromb Haemost 2010; 8: 1786-96.

25. Valge J.G. Halli trombotsüütide sündroomi ultrastrukturaalsed uuringud. Am J Pathol, 1979; 95: 445-62.

26. Nurden A. T., Nurden P. Hallide trombotsüütide sündroom: haiguse kliiniline spekter. Blood Rev 2007; 21: 21-36.

27. Nurden A. T., Nurden P. Trombotsüütide funktsiooni päritavad defektid. Rev Clin Exp Hematol 2001; 5: 314-34.

28. Gunay-Aygun M., Zivony-Elboum Y., Gumruket F. jt. Halli trombotsüütide sündroom: suure patsiendi kohordi loomulik ajalugu ja lookuse määramine 3.p kromosoomi. Veri 2010; 116: 4990-5001.

29. Tubman V.N., Levine J.E., Campagnaet D.R. et al. GATA1 Arg216 Gln mutatsioonist tingitud X-seotud hallide trombotsüütide sündroom. Veri 2007; 109: 3297-9.

30. Monteferrario D., Bolar N.A., Marnethet A.E. et al. Domineeriv-negatiivne GFI1B mutatsioon halli trombotsüütide sündroomi korral. N Engl J Med 2014; 370: 245-53.

31. Albers C. A., Cvejic A., Favier R. jt. Eksome järjestamine identifitseerib NBEAL2 kui halli trombotsüütide sündroomi põhjustavat geeni. Nat Genet 2011; 43: 735-7.

32. Andrews R. K., Berndt M.C. Bernard-Soulieri sündroom: värskendus. Semin Thromb Hemost 2013; 39: 656-62.

33. Buchbinder D., Nugent D. J., Fillipovitš A.H. Wiskott-Aldrichi sündroom: diagnoosimine, praegune ravi ja uued raviviisid. Appi Clin Genet 2014; 7: 55-66.

34. Zhang S., Zhou X., Liu S. jt. MYH9-ga seotud haigus: kirjeldus

hiina suure põlvnemise ja teadaolevate mutatsioonide uuringu. Acta Haematol 2014; 132: 193-8.

35. Nurden A.T. Kvalitatiivsed häired

trombotsüütide ja megakarüotsüütide arv. J Thromb Haemost 2005; 3: 1773-82.

Oluline On Olla Teadlik Düstoonia

Firmast

Sellest artiklist saate teada väga huvitava südamehaiguste rühma ja nende olulisuse patsientide elukvaliteedi kohta. Meditsiinitehnoloogiate arengu ajastul ilmnes palju diagnoose, mille sõnastamine oli varem väga keeruline või isegi võimatu.