Hüpertensiooni beetablokaatorid

Beeta-blokaatoreid peetakse traditsiooniliselt üheks kõige populaarsemaks ja ülitõhusaks farmakoloogiliseks rühmaks essentsiaalse ja sümptomaatilise arteriaalse hüpertensiooni ravis..

Need ravimid ei aita mitte ainult tõhusalt alandada vererõhku, kui see jõuab kõrgendatud väärtuseni, vaid aitavad ka piisaval määral vähendada südame löögisagedust.

Mis on beeta- ja alfa-blokaatorid

Adrenergiliste blokaatoritena klassifitseeritavad ravimid jagunevad omakorda mitmeks alarühmaks ja seda hoolimata asjaolust, et neid kõiki saab tõhusalt kasutada survepingete ravimisel..

Alfa-adrenoblokaatorid on biokeemiliselt aktiivsed ained, mis toimivad alfa-retseptoritele. Neid võetakse koos essentsiaalse ja sümptomaatilise hüpertensiooniga. Tänu tablettidele laienevad anumad, mille tõttu nõrgeneb nende vastupidavus perifeeriale. Selle mõju tõttu on verevool märkimisväärselt hõlbustatud ja rõhutase langeb. Lisaks põhjustavad alfa-adrenoblokaatorid halva kolesterooli ja rasva sisalduse vähenemist veres..

Beeta-blokaatorid jaotatakse ka kahte kategooriasse:

1. Tegutsege ainult 1. tüüpi retseptorite suhtes - selliseid ravimeid nimetatakse tavaliselt selektiivseteks.
2. Ravimid, mis mõjutavad mõlemat tüüpi närvilõpmeid - neid nimetatakse juba mitteselektiivseteks.

Pange tähele, et teist tüüpi adrenoblokaatorid ei häiri mingil moel nende retseptorite tundlikkust, mille kaudu nad saavad oma kliinilise toime.

Pange tähele, et tänu võimele vähendada südame löögisagedust saab beetablokaatoreid kasutada mitte ainult oluliste GB raviks, vaid ka südame isheemiatõve ilmingute kõrvaldamiseks..

Klassifikatsioon

Võttes arvesse domineerivat toimet beeta-1 ja beeta-2-le, liigitatakse adrenergilised retseptorid, beeta-blokaatorid järgmistesse rühmadesse:

• kardioselektiivsed (nende hulka kuuluvad Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• kardioselektiivsed (beetablokaatorid - hüpertensiooniravimite loetelu on järgmine: Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

On veel üks klassifikatsioon - vastavalt molekuli struktuuri biokeemilistele omadustele. Selle lipiidides või vees lahustumise võime põhjal jagunevad selle ravimirühma esindajad kolme rühma:

1. Lipofiilsed beetablokaatorid (Oksprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol) - neid soovitatakse isikutele väikestes annustes maksa- ja kongestiivse südamepuudulikkuse korral kaugelearenenud staadiumis..
2. Hüdrofiilsed beetablokaatorid (nende hulgas on märgitud Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Kasutatakse vähem arenenud etappides.
3. Amfifiilsed blokaatorid (esindajad - atsetbutolool, bisoprolool, beetaksolool, pindolool, tsipriprolool) - see rühm on oma laia toimete tõttu saanud kõige suurema leviku. Amfifiilseid blokaatoreid kasutatakse kõige sagedamini GB ja südame isheemiatõve korral ning selle patoloogia erinevates variatsioonides.

Paljud inimesed on huvitatud sellest, millised ravimid (beetablokaatorid või alfa-adrenoblokaatorid) toimivad hüpertensiooniga paremini. Asi on selles, et hüpertensiivse sündroomi pikaajaliseks peatamiseks (see tähendab süstemaatiliseks manustamiseks) on paremad suure selektiivsusega beeta-blokaatorid, see tähendab, et neil on terapeutilistes annustes selektiivselt, selektiivselt (loetelu - Bisoprolol, Metaprolol, Carvedilol) ).

Kui vajate efekti, mille kestus avaldub lühidalt (näidustuseks on resistentne GB, kui peate südame-veresoonkonna katastroofi vältimiseks kiiresti vererõhu taset langetama), siis võib välja kirjutada alfa-blokaatorid, mille toimemehhanism erineb endiselt BAB-ist.

Kardioselektiivsed beetablokaatorid

Terapeutilistes annustes kasutatavatel südame selektiivsetel beetablokaatoritel on biokeemiline aktiivsus peamiselt beeta-1-adrenergiliste retseptorite suhtes. Oluline punkt on see, et beeta-blokaatorite annuse suurenemisega väheneb nende spetsiifilisus märkimisväärselt ja siis blokeerib isegi kõige selektiivsem ravim mõlemad retseptorid. On väga oluline mõista, et selektiivsed ja mitteselektiivsed beetablokaatorid alandavad vererõhu taset umbes sama, kuid kardioselektiivsetel beetablokaatoritel on oluliselt vähem kõrvaltoimeid, neid on lihtsam kombineerida kaasuvate patoloogiate korral. Tüüpiliste eriti kardioselektiivsete ravimite hulka kuuluvad Metoprolol (kaubanimi Egiloc), samuti Atenolol ja Bisoprolol. Mõned β-adrenoblokaatorid, sealhulgas karvedilool, blokeerivad mitte ainult β1 ja β2-adrenergilisi retseptoreid, vaid ka alfa-adrenergilisi retseptoreid, mis mõnel juhul paneb nad valima arsti.

Sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus

Mõnel beetablokaatoril on sisemine sümpatomimeetiline toime, millel on samuti suur tähtsus. Selliste ravimite hulka kuuluvad pindolool ja atsetbutool. Need ained praktiliselt ei vähenda ega vähenda, kuid mitte eriti, pulsisageduse näitajat puhkeolekus, kuid need blokeerivad korduvalt pulsisageduse suurenemist tekkiva kehalise aktiivsuse ajal või beeta-adrenergiliste agonistide toimet.

Ravimid, millel on ühel või teisel määral sisemine sümpatomimeetiline toime, on selgelt näidustatud erineva raskusastmega bradükardia korral.

Samuti tuleb märkida, et beeta-blokaatorite kasutamine koos BCMA-ga kardioloogia praktikas on piisavalt vähenenud. Need ravimid omandavad oma tähtsuse reeglina hüpertensiooni komplitseerimata vormide (raseduse ajal isegi hüpertensioon - Oksprenolool ja Pindolool) ravis.

Stenokardiaga patsientidel on selle alarühma kasutamine märkimisväärselt piiratud, kuna need on negatiivsed kronotroopsed ja batmotroopsed toimed (võrreldes BCMA-ga β-adrenoblokaatoritega) vähem efektiivsed.

BCMA-ga beetablokaatoreid ei tohiks kasutada ägeda koronaarse sündroomiga (lühendatult ACS) ja infarktijärgsetel patsientidel, kuna kardiogeensete komplikatsioonide esinemissageduse ja suremuse suurenemise oht on suurem kui BCMA-ga beeta-blokaatoritel. BCMA-ga ravimid ei ole südamepuudulikkusega inimeste ravis olulised.

Lipofiilsed ravimid

Kõiki lipofiilseid beetablokaatoreid ei tohiks raseduse ajal kindlasti kasutada - selle omaduse tingib asjaolu, et nad tungivad suures osas läbi platsentaarbarjääri ja juba mõne aja pärast pärast manustamist võivad need lootele ebasoovitavalt mõjuda. Seetõttu, võttes arvesse asjaolu, et beetablokaatoreid saab rasedatel kasutada ainult juhul, kui risk on mitu korda väiksem kui loodetud kasu, ei ole vaadeldava kategooria ravimitel reeglina lubatud retsepte välja kirjutada..

Hüdrofiilsed ravimid

Hüdrofiilsete ravimite üks olulisemaid omadusi on nende pikem poolestusaeg (näiteks Atenolool elimineeritakse kehast 8-10 tunni jooksul), mis võimaldab neid välja kirjutada 2 korda päevas.

Kuid siin on veel üks omadus - arvestades asjaolu, et eritumise peamine koormus on neerud, on lihtne arvata, et inimesed, keda see elund on rõhu pideva tõusu ajal mõjutanud, ei tohiks selle rühma ravimeid võtta.

Uusima põlvkonna beetablokaatorid

Beeta-adrenergilisi blokeerivaid rühmi kuulub praegu enam kui 30 eset. Vajadus nende kaasamiseks kardiovaskulaarsete haiguste (lühikese CVD) raviprogrammi on ilmne ja seda kinnitab ka statistika. Viimase 50 aasta jooksul kardioloogilises kliinilises praktikas on beetablokaatorid blokeerinud tüsistuste ennetamisel ning hüpertensiooni, südame isheemiatõve, kroonilise südamepuudulikkuse, metaboolse sündroomi (MS) mitmesuguste vormide ja staadiumite, samuti vatsakeste ja supraventrikulaarsete tahhüarütmiate erinevate vormide farmakoteraapias..

Vastavalt üldtunnustatud standardite nõuetele algab kõigil tüsistusteta juhtudel hüpertensiooni uimastiravi beetablokaatorite ja AKE inhibiitoritega, vähendades mitu korda AMI ja muude erinevat päritolu kardiovaskulaarsete katastroofide tekke riski..

Kulisside taga on arvamus, et parimad beetablokaatorid on tänapäeval sellised ravimid nagu Bisoprolol, Carvedilol; Metoprolooli suktsinaat ja nebivolool.

Pange tähele, et beeta-blokaatorit võib välja kirjutada ainult raviarst.

Lisaks on igal juhul soovitatav valida ainult uue põlvkonna ravimid. Kõik eksperdid nõustuvad, et need põhjustavad minimaalselt kõrvaltoimeid ja aitavad ülesandega toime tulla, mitte mingil juhul halvendades elukvaliteeti..

Taotlus südame-veresoonkonna haiguste raviks

Selle rühma ravimeid kasutatakse aktiivselt nii GB kui ka sümptomaatilise hüpertensiooni, samuti tahhükardia, rinnavalude ja isegi kodade virvenduse ravis. Kuid enne kasutamist peaksite pöörama tähelepanu nende ravimite mõnele üsna kahemõttelisele omadusele:

• Beeta-blokaatorid (lühendatult BAB) pärsivad siinussõlme võimet genereerida impulsse, põhjustades südame löögisageduse tõusu, põhjustades siinusbradükardiat - impulsi aeglustumist väärtustele alla 50 minutis. See kõrvaltoime on vähem väljendunud BAB-is, millel on sisemine sümpatomimeetiline toime..
• Pöörake kindlasti tähelepanu asjaolule, et selle rühma ravimid põhjustavad suure tõenäosusega erineva raskusastmega atrioventrikulaarset blokaadi. Lisaks vähendavad need märkimisväärselt südame kokkutõmmete jõudu - see tähendab, et neil on ka negatiivne batmotroopne toime. Viimane on vasodilatatoorsete omadustega BAB-is vähem väljendunud..
• BAB alandab vererõhku. Selle rühma ravimid muutuvad perifeersete veresoonte tõelise spasmi põhjustajaks. Seetõttu võib ilmneda jäsemete jahtumine, Raynaud 'sündroomi esinemisel täheldatakse selle negatiivset dünaamikat. Ülaltoodud kõrvaltoimed puuduvad peaaegu veresooni laiendavate omadustega ravimitest.
• BAB vähendab märkimisväärselt neerude verevoolu (välja arvatud Nadolol). Nende ravimitega ravi ajal perifeerse vereringe kvaliteedi languse tõttu ilmneb aeg-ajalt väljendunud üldine nõrkus..

Stenokardia

Enamikul juhtudel on BAB stenokardia ja südameinfarkti raviks valitud ravimeetod. Pange tähele, et erinevalt nitraatidest ei põhjusta need ravimid pikaajalise kasutamise korral üldse sallivust. BAB suudavad märkimisväärselt akumuleeruda kehas, mis mõne aja pärast võimaldab ravimi annust pisut vähendada. Lisaks kaitsevad need fondid ideaalselt südamelihaseid, optimeerides prognoosi, vähendades AMI relapsi ilmingute riski.

Kõigi BAB anginavastane toime on suhteliselt sama. Nende valik põhineb järgmistel eelistel, millest igaüks on väga oluline:

• efekti kestus;
• väljendunud kõrvaltoimete puudumine (õige kasutamise korral);
• suhteliselt madalad kulud;
• kombineerimise võimalus teiste ravimitega.

Ravikuur algab suhteliselt väikese annusega ja efektiivse suurenemiseni suurendatakse seda järk-järgult. Annus valitakse nii, et puhkeolekus ei olnud pulss madalam kui 50 minutis ja SBP tase ei langenud alla 100 mm Hg. Art. Pärast loodetud ravitoimet (rindkerevalu rünnakute lõpetamine, vähemalt keskmise kehalise aktiivsuse taluvuse normaliseerimine) vähendatakse annust teatud aja jooksul minimaalselt efektiivseks.

BAB positiivne mõju on eriti märgatav, kui stenokardiat kombineeritakse siinuse tahhükardia, sümptomaatilise hüpertensiooniga, glaukoomiga (suurenenud silmarõhk), kõhukinnisuse ja gastroösofageaalse refluksiga.

Müokardi infarkt

BAB farmakoloogilise rühma ravimitel AMI jaoks on kaks eelist. Nende iv kasutuselevõtt esimestel tundidel pärast AMI avaldumist vähendab südamelihase hapnikutarvet ja parandab selle kohaletoimetamist, vähendab märkimisväärselt valu, soodustab nekrootilise piirkonna piiritlemist ja vähendab mao rütmihäirete riski, mis kujutavad otsest ohtu inimese elule.

BAB pikaajaline kasutamine vähendab südameataki kordumise riski. Juba on teaduslikult tõestatud, et BAB intravenoosne manustamine koos sellele järgneva üleminekuga pillidele vähendab 15% võrra suremust, vereringe peatamise riski ja surmaga lõppenud südame-veresoonkonna katastroofide taastekke riski. Juhul, kui kiireloomulises olukorras viiakse läbi varane trombolüüs, ei vähenda BAB suremust, vaid vähendab oluliselt stenokardia tekke riski.

Südamelihase nekroosi piiritlemistsooni moodustamisel avaldavad kõige ilmekamat mõju BAB-id, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime. Sellest lähtuvalt eelistatakse kardioselektiivseid aineid. Need on eriti efektiivsed kombinatsioonis müokardiinfarkti ja hüpertensiooniga, siinuse tahhükardia, infarktijärgse stenokardia ja tahhüstoolse AF-ga. BAB võib välja kirjutada kohe pärast patsiendi hospitaliseerimist, kui puuduvad absoluutsed vastunäidustused. Kui soovimatuid kõrvaltoimeid ei täheldata, jätkub ravi samade ravimitega vähemalt aasta pärast AMI tekkimist.

Krooniline südamepuudulikkus

Beeta-blokaatoritel on mitmesuunaline toime, mis teeb neist selles olukorras ühe valitud ravimina. Allpool on need, mis on südamepuudulikkuse peatamisel kõige olulisemad:

• Need ravimid parandavad oluliselt südame pumpamisfunktsiooni..
• Beeta-blokaatorid vähendavad hästi norepinefriini otsest toksilist toimet.
• BAB vähendab oluliselt südame löögisagedust, mis viib diastoli pikenemiseni.
• Neil on märkimisväärne antiarütmiline toime..
• Ravimid võivad ära hoida vasaku vatsakese ümberehitust ja diastoolset düsfunktsiooni.

BAB ravi oli eriti oluline pärast neurohormonaalset teooriat, mille kohaselt haiguse progresseerumise põhjustajaks sai neurohormoonide aktiivsuse kontrollimatu suurenemine, sai CHF ilminguid seletavaks üldiselt aktsepteeritud teooriaks, kusjuures juhtiv roll oli norepinefriinil. Seetõttu takistavad beeta-blokaatorid (on selge, et neil puudub sümpaatiline aktiivsus), blokeerides selle aine toimet, südamepuudulikkuse teket või progresseerumist.

Hüpertooniline haigus

Beeta-blokaatoreid on hüpertensiooni ravis juba pikka aega edukalt kasutatud. Need blokeerivad sümpaatilise närvisüsteemi soovimatut mõju südamele, mis hõlbustab oluliselt selle tööd, vähendades samal ajal vere ja hapnikuvajadust. Sellest tulenevalt on tulemuseks südame koormuse vähenemine ja see omakorda viib vererõhu languseni.

Ettenähtud blokaatorid aitavad hüpertensiooniga patsientidel kontrollida pulssi ja neid kasutatakse rütmihäirete ravis. Sobiva beetablokaatori valimisel on väga oluline arvestada erinevate rühmade ravimite omadustega. Lisaks tuleks arvestada mitmesuguste kõrvaltoimetega..

Nii et kui arst järgib iga patsiendi individuaalset lähenemisviisi, suudab ta isegi üksi beetablokaatorite korral saavutada olulisi kliinilisi tulemusi.

Südame rütmihäired

Arvestades asjaolu, et südame löögisageduse langus vähendab märkimisväärselt südamelihase hapnikuvajadust, kasutatakse BAB-i edukalt järgmiste südamerütmihäirete korral:

• kodade virvendus ja virvendus,
• supraventrikulaarsed rütmihäired,
• halvasti talutav siinuse tahhükardia,
• Selle farmakoloogilise rühma ravimeid kasutatakse ka vatsakeste arütmiate korral, kuid siin on nende efektiivsus juba vähem väljendunud,
• BAB-i koos kaaliumipreparaatidega kasutatakse edukalt mitmesuguste rütmihäirete raviks, mis vallandusid glükosiidimürgituse tagajärjel..

Kõrvalmõjud

Teatava osa kõrvaltoimetest põhjustab BAB liigne toime südame-veresoonkonnale, nimelt:

• terav bradükardia (mille puhul pulss langeb alla 45 minutis);
• atrioventrikulaarne blokaad;
• arteriaalne hüpotensioon (SBP taseme langusega alla 90–100 mm Hg) pöörake tähelepanu asjaolule, et sarnased toimed tekivad tavaliselt beeta-adrenoblokaatorite intravenoosse manustamise korral;
• südamepuudulikkuse nähtude suurenenud intensiivsus;
• jalgade vereringe vähenemine tingimusel, et südame väljund väheneb - sarnane probleem ilmneb tavaliselt vanematel inimestel, kellel on perifeersete veresoonte ateroskleroos või ilmne endarteriit.

Nende ravimite toime on veel üks väga huvitav eripära - näiteks kui patsiendil on feokromotsütoom (neerupealise healoomuline kasvaja), võivad beeta-adrenoblokaatorid põhjustada vererõhu tõusu α1-adrenergiliste retseptorite stimuleerimise ja hematomütsirkulatoorse voodi veresoonte spasmi tõttu. Kõik muud ühel või teisel viisil beeta-adrenoblokaatorite kasutamisega seotud soovimatud kõrvaltoimed pole muud kui individuaalse sallimatuse ilming..

Võõrutussündroom

Kui võtate beetablokaatoreid pika aja jooksul (see tähendab mitu kuud või isegi nädalaid) ja siis äkki lõpetate ravimi võtmise, tekib võõrutussündroom. Selle indikaatoriteks on järgmised sümptomid: südamepekslemine, ärevus, stenokardiahood, patoloogiliste tunnuste ilmnemine EKG-s mitu korda ning AMI tekke tõenäosus ja isegi äkksurm ei ole välistatud.

Võõrutussündroomi ilming on seletatav asjaoluga, et sissevõtu ajal kohaneb keha juba norepinefriini vähenenud toimega - ja see toime saavutatakse, suurendades elundites ja kudedes adrenoretseptorite arvu. Arvestades, et BAB aeglustab kilpnäärmehormooni türoksiini (T4) muutumist hormooniks trijodotüroniiniks (T3), võivad mõned võõrutussündroomi ilmingud (ärevus, värisemine, südamepekslemine), mis avalduvad eriti pärast propranolooli kasutamise lõpetamist, kilpnäärmehormoonide liigsuse tõttu.

Võõrutussündroomi ennetavate meetmete rakendamiseks peaksite neist järk-järgult loobuma 14 päeva jooksul - kuid see põhimõte on asjakohane ainult ravimite suukaudse manustamise korral.

3. põlvkonna beetablokaatorid südame-veresoonkonna haiguste ravis

Moodsat kardioloogiat on võimatu ette kujutada ilma beeta-blokaatorite rühma ravimiteta, millest praegu on teada enam kui 30 eset.

Moodsat kardioloogiat on võimatu ette kujutada ilma beeta-adrenoblokeerijate rühma kuuluvate ravimiteta, millest praegu on teada enam kui 30 eset. Beetablokaatorite kaasamine kardiovaskulaarsete haiguste (CVD) ravisse on ilmne: viimase 50 aasta jooksul kardioloogilises kliinilises praktikas on beetablokaatorid blokeerinud tüsistuste ennetamisel ning arteriaalse hüpertensiooni (AH), südame isheemiatõve (CHD) ja kroonilise ravi teraapias tugeva positsiooni. südamepuudulikkus (CHF), metaboolne sündroom (MS), samuti mõned tahhüarütmiate vormid. Traditsiooniliselt algab hüpertensiooni uimastiravi komplitseerimata juhtudel beetablokaatorite ja diureetikumidega, mis vähendavad müokardiinfarkti (MI), tserebrovaskulaarse õnnetuse ja äkilise kardiogeense surma riski.

Ravimite vahendatud toimimise kontseptsiooni erinevate organite kudede retseptorite kaudu pakkus N.?Langly välja 1905. aastal ja 1906. aastal kinnitas H.?Dale seda praktikas.

90ndatel leiti, et beeta-adrenergilised retseptorid jagunevad kolme alatüüpi:

Beeta-blokaatorite peamised kardioterapeutilised toimed määravad võimaluse blokeerida vahendajate mõju müokardi beeta-1-adrenergilistele retseptoritele ja katehhoolamiinide mõju nõrgenemine kardiomüotsüütide membraani adenülaattsüklaasile koos tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) moodustumise vähenemisega.

Beeta-blokaatorite isheemiavastast toimet seletatakse müokardi hapnikuvajaduse vähenemisega südame löögisageduse (HR) ja südame löögisageduse vähenemise tõttu, mis ilmneb müokardi beetablokaatorite blokeerimise korral.

Beeta-adrenoblokaatorid pakuvad samal ajal paremat südamelihase perfusiooni, vähendades vasaku vatsakese (LV) lõplikku diastoolset rõhku ja suurendades rõhugradienti, mis määrab koronaarset perfusiooni diastooli ajal, mille kestus südame rütmi languse tõttu suureneb.

Beeta-blokaatorite antiarütmiline toime, mis põhineb nende võimel vähendada südame adrenergilist toimet, viib:

Beeta-blokaatorid suurendavad vatsakeste virvenduse läve patsientidel, kellel on äge müokardiinfarkt, ja neid võib pidada vahendiks surmavate rütmihäirete ennetamiseks müokardiinfarkti ägedal perioodil.

Beeta-blokaatorite antihüpertensiivne toime tuleneb:

Beeta-adrenoblokaatorite rühma preparaadid erinevad kardioselektiivsuse, sisemise sümpaatilise aktiivsuse olemasolu või puudumise, membraani stabiliseerivate, veresooni laiendavate omaduste, lipiidides ja vees lahustuvuse, trombotsüütide agregatsioonile avalduva mõju ja ka toime kestuse poolest.

Mõju beeta2-adrenergilistele retseptoritele määrab olulise osa kõrvaltoimetest ja nende kasutamise vastunäidustustest (bronhospasm, perifeersete veresoonte ahenemine). Kardioselektiivsete beetablokaatorite omadus võrreldes mitteselektiivsetega on suur afiinsus südame beeta1-retseptorite kui beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Seetõttu on neil ravimitel väikeste ja keskmiste annustena kasutamisel vähem väljendunud mõju bronhide ja perifeersete arterite silelihastele. Tuleb meeles pidada, et kardioselektiivsuse aste ei ole eri ravimite puhul sama. Kardioselektiivsuse astet iseloomustav indeks ci / beeta1 kuni ci / beeta2 on mitteselektiivse propranolooli korral 1,8: 1, atenolooli ja beetaksolooli suhtes 1:35, metoprolooli suhtes 1:20, bisoprolooli (Bisogamma) suhtes 1:75. Siiski tuleb meeles pidada, et selektiivsus sõltub annusest, see väheneb ravimi annuse suurendamisel (joonis 1).

Praegu eristavad arstid beeta-blokeeriva toimega kolme põlvkonna ravimeid..

I põlvkond - mitteselektiivsed beeta1- ja beeta2-adrenoblokaatorid (propranolool, nadolool), millel on lisaks negatiivsetele võõr-, krono- ja dromotroopilistele mõjudele võime suurendada bronhide, veresoonte seina ja müomeetriumi silelihaste toonust, mis piirab nende kasutamist kliinilises praktikas märkimisväärselt.

II põlvkond - kardioselektiivsed beeta1-blokaatorid (metoprolool, bisoprolool) omavad kõrge selektiivsuse tõttu beeta1-müokardi beeta-adrenergiliste retseptorite suhtes paremat vastupidavust pikaajalisel kasutamisel ja veenvat tõendusmaterjali pikaajaliseks eluprognoosiks hüpertensiooni, südamehaiguste ja kroonilise südamepuudulikkuse ravis.

1980ndate keskel ilmusid III põlvkonna beetablokaatorid ülemaailmsel ravimiturul vähese selektiivsusega beeta1,2-adrenergiliste retseptorite suhtes, kuid koos alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimisega.

Kolmanda põlvkonna ravimid - tseliprolool, bukindolool, karvedilool (selle geneeriline vaste kaubamärgiga Carvedigamma®) omavad täiendavaid veresooni laiendavaid omadusi, mis on tingitud alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimisest, ilma sisemise sümpatomimeetilise toimeta.

Aastatel 1982–1983 ilmusid teaduslikus meditsiinilises kirjanduses esimesed teated karvedilooli kliinilistest kogemustest CVD ravis..

Paljud autorid on avalikustanud III põlvkonna beetablokaatorite kaitsva toime rakumembraanidele. Selle põhjuseks on esiteks membraanide lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) protsesside pärssimine ja beetablokaatorite antioksüdantne toime ning teiseks katehhoolamiinide toime vähenemine beeta-retseptoritele. Mõned autorid omistavad beeta-blokaatorite membraani stabiliseerivale toimele naatriumi juhtivuse muutumise ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimise..

Need lisaomadused laiendavad nende ravimite kasutamise väljavaateid, kuna need neutraliseerivad kahele esimesele põlvkonnale iseloomuliku negatiivse mõju südamelihase kontraktiilsusele, süsivesikute ja lipiidide metabolismile ning tagavad samal ajal parema kudede perfusiooni, positiivse mõju hemostaasidele ja oksüdatiivsete protsesside tasemele kehas.

Karvedilool metaboliseeritakse maksas (glükuronisatsioon ja sulfaatimine), kasutades ensüümsüsteemi P450 tsütokroom, kasutades ensüümperekondi CYP2D6 ja CYP2C9. Karvedilooli ja selle metaboliitide antioksüdantne toime tuleneb karbasoolrühma olemasolust molekulides (joonis 2).

Karvedilooli metaboliidid - SB 211475, SB 209995 pärsivad LPO-d 40–100 korda aktiivsemalt kui ravim ise ja E-vitamiin - umbes 1000 korda.

Karvedilooli (Carvedigamma®) kasutamine IHD ravis

Mitmete lõpetatud multitsentriliste uuringute tulemuste kohaselt on beetablokaatoritel väljendunud isheemiavastane toime. Tuleb märkida, et beetablokaatorite isheemiavastane toime on võrreldav kaltsiumi ja nitraatide antagonistide aktiivsusega, kuid erinevalt nendest rühmadest ei paranda beeta-adrenoblokaatorid mitte ainult kvaliteeti, vaid suurendavad ka pärgarterite haigusega patsientide eeldatavat eluiga. 27 multitsentrilise uuringu metaanalüüsi tulemuste kohaselt, milles osales üle 27 tuhande inimese, vähendavad selektiivsed beeta-adrenoblokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus, ägeda koronaarsündroomi anamneesiga patsientidel 20% uuesti MI ja südameinfarkti suremuse riski [1]..

Kuid mitte ainult selektiivsed beetablokaatorid mõjutavad koronaararterite haigusega patsientide ravikuuri olemust ja prognoosi positiivselt. Mitteselektiivne beetablokaator karvedilool on osutunud väga tõhusaks ka stabiilse stenokardiaga patsientidel. Selle ravimi kõrge antiisheemiline efektiivsus on tingitud täiendava alfa1-blokeeriva aktiivsuse olemasolust, mis aitab kaasa post-stenootilise piirkonna pärgarterite ja tagakülgede laienemisele, mis tähendab paremat müokardi perfusiooni. Lisaks on karvediloolil tõestatud antioksüdantne toime, mis on seotud isheemia perioodil vabanenud vabade radikaalide hõivamisega, mis määrab selle täiendava kardioprotektiivse toime. Samal ajal blokeerib karvedilool isheemilises tsoonis kardiomüotsüütide apoptoosi (programmeeritud surma), säilitades samal ajal toimiva müokardi mahu. Nagu näidatud, on karvedilooli metaboliidil (BM 910228) madalam beeta-blokeeriv toime, kuid see on aktiivne antioksüdant, blokeerides lipiidide peroksüdatsiooni, "püüdes kinni" OH-aktiivseid radikaale. See derivaat säilitab kardiomüotsüütide inotroopse vastuse Ca ++ suhtes, mille rakusisest kontsentratsiooni kardiomüotsüütides reguleerib sarkoplasmaatilise retikulaarpumbaga Ca ++. Seetõttu on karvedilool efektiivsem müokardi isheemia ravis, pärssides vabade radikaalide kahjuliku toime kardiomüotsüütide subtsellulaarsete struktuuride membraanide lipiididele. [2].

Nende ainulaadsete farmakoloogiliste omaduste tõttu võib karvedilool ületada traditsioonilisi beeta-1-selektiivseid adrenoblokaatoreid, parandades südamelihase perfusiooni ja aidates säilitada süstoolset funktsiooni südame isheemiatõvega patsientidel. Nagu on näidanud Das Gupta jt, vähendas koronaararterite haiguse tagajärjel tekkinud LV-düsfunktsiooni ja südamepuudulikkusega patsientidel karvedilooli monoteraapia täitesurvet, suurendas LV väljutusfraktsiooni (EF) ja parandas hemodünaamikat, ilma et sellega kaasneks bradükardia [3].

Kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientide kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt vähendab karvedilool südame löögisagedust puhkeolekus ja füüsilise koormuse ajal ning suurendab ka puhkeolekus PV-d. Karvedilooli ja verapamiili võrdlev uuring, milles osales 313 patsienti, näitas, et võrreldes verapamiiliga vähendab karvedilool suuremal määral südame löögisagedust, süstoolset vererõhku ja maksimaalse talutava kehalise aktiivsusega pulsi vererõhu produkti. Lisaks on karvediloolil soodsam tolerantsiprofiil [4].
Oluline on see, et karvedilool näib stenokardia ravis tõhusam kui tavalised beeta-blokaatorid. Seega võrreldi 3-kuulises randomiseeritud mitmekeskuselises topeltpimedas uuringus karvedilooli otse metoprolooliga 364 stabiilse kroonilise stenokardiaga patsiendil. Nad võtsid karvedilooli 25–50 mg kaks korda päevas või metoprolooli 50–100 mg kaks korda päevas [5]. Ehkki mõlemad ravimid näitasid head angina- ja isheemiavastast toimet, pikendas karvedilool treenimise ajal ST-segmendi depressioonini jõudmise aega 1 mm võrra rohkem kui metoprolool. Karvedilooli taluvus oli väga hea ja mis veelgi olulisem - karvedilooli annuse suurenemisega ei olnud kõrvaltoimete tüübis märgatavaid muutusi..

On tähelepanuväärne, et karvedilool, millel erinevalt teistest beetablokaatoritest puudub kardiodepressiivne toime, parandab ägeda müokardi infarkti (CHAPS) [6] ja infarktijärgse isheemilise LV-düsfunktsiooniga (CAPRICORN) patsientide kvaliteeti ja eluiga. Paljutõotavad andmed saadi Carvediloli südamerabanduse pilootuuringust (CHAPS), mis oli karvedilooli mõju MI-le pilootuuring. See oli esimene randomiseeritud uuring, kus võrreldi karvedilooli platseeboga 151 patsiendil pärast ägedat müokardiinfarkti. Ravi alustati 24 tunni jooksul pärast valu ilmnemist rinnus ja annust suurendati 25 mg-ni kaks korda päevas. Uuringu peamised tulemusnäitajad olid LV funktsioon ja ravimiohutus. Patsiente jälgiti 6 kuud alates haiguse algusest. Andmete kohaselt vähenes tõsiste südamehaiguste esinemissagedus 49%.

CHAPS-i uuringu käigus saadi ultraheli andmed 49 vähenenud LVEF-iga patsiendi kohta.

A. M. Shilov *, arstiteaduste doktor, professor
M. V. Melnik *, arstiteaduste doktor, professor
A. Š. Avshalumov **

* MMA neid. I.M.Sechenova, Moskva
** Moskva Küberneetilise Meditsiini Instituudi kliinik

Parimate beetaadrenoblokaatorite loetelu hüpertensiooni jaoks

Kui beetablokaatoreid ei saa ravida või tuleb seda teha ettevaatusega

Β-blokaatorite kasutamise absoluutsete vastunäidustuste loend sisaldab:

• individuaalne talumatus ravimi suhtes;
• madal rõhk;
• bradükardia;
• kardiogeenne šokk;
• teise ja kolmanda astme atrioventikulaarne blokaad;
• haige siinuse sündroom;
• perifeersete arterite tõsised patoloogiad;
• bronhiaalastma ja krooniline obstruktiivne kopsuhaigus koos bronhide obstruktsiooniga.

Beeta-blokaatoritel on üsna pikk soovimatute mõjude loetelu..

Beeta-adrenoblokaatorid alandavad suhkru taset, mis võib olla diabeetikutele ohtlik.

Teine kõrvaltoime on libiido langus kuni erektsioonihäireteni meestel pikaajalise kasutamise korral.

Ravi ajal võib ilmneda füüsilise nõrkuse tunne..

Beeta-blokaatorite ravis on järgmine soovitus - kasutage sellistes tingimustes eriti ettevaatlikult:

• diabeet;
• obstruktiivne kopsuhaigus ilma bronhide obstruktsioonita;
• arteriaalne haigus koos vahelduva klaudikatsiooniga;
• Esimese astme AV blokaad;
• düslipideemia.

Kui te ei tohiks alfa-blokaatoreid võtta

Kuigi alfa-blokaatorid on efektiivsed vererõhu alandamisel, võivad need põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid..

1. Ortostaatiline hüpotensioon. Rõhk langeb oluliselt lamamisasendist püsti liikudes.
2. Ahenda. Äkiline kardiovaskulaarne puudulikkus. Eriti sageli avaldub toime fentolamiini, prasosiini kasutamise tõttu.
3. Esimese annuse mõju. Pärast esimest annust võib rõhk järsult langeda. Kõige sagedamini täheldatakse sellist kõrvaltoimet hüpokaleemiaga patsientidel pärast diureetikumide, beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite võtmist. Seetõttu on ravi ette nähtud alati minimaalse annusega, suurendades seda järk-järgult. Doksasosiini kasutuselevõtuga seda mõju praktiliselt ei täheldata.
4. Ravimi pikaajaline kasutamine vähendab selle efektiivsust. Seetõttu võib arst välja kirjutada täiendavaid antihüpertensiivseid ravimeid.
5. Liigne vasodilatatsioon. Liiga alahinnatud veresoonte toon põhjustab vedelikupeetust, turset, peavalu, ninakinnisust, sagedasi tahhükardiahooge.
6. Α-blokaatorite võtmine põhjustab nõrkust, väsimust, pearinglust.

Prazosin ja terazosin põhjustavad suurenenud urineerimist, madalamat hemoglobiini, üldvalgu ja albumiini taset.

Samuti ei saa α-blokaatoreid võtta koos:

• aju pärgarterite ja arterite skleroos;
• tahhükardia (eriti mitteselektiivsed vormid);
• aordi stenoos;
• südamepuudulikkus;
• vatsakeste hüpertroofia;
• südame defektid.

Raseduse ja imetamise ajal on ebasoovitav ka alfa-adrenoblokaatorite võtmine.

Fentolamiin on kategooriliselt vastunäidustatud raske neerukahjustuse korral ja doksasiin maksas.

Paljude kõrvaltoimete tõttu kirjutatakse alfa-adrenergilisi blokeerivaid ravimeid esmalt väikeses koguses. Järk-järgult suurendage annust. Uimastite pikaajalise kasutamise korral võib nende positiivne mõju väheneda. Siis määrab arst täiendavaid ravimeid, kõige sagedamini tiasiidravimeid.

Alfa-blokaatoreid ei soovitata välja kirjutada koos kaltsiumikanali blokaatoritega, kuna need koos põhjustavad ortostaatilist hüpotensiooni.

Kompleksse ravi korral, milles kasutatakse bensoheksooniumi, dibasooli, guanetidiini, papaveriini, angiotensiinamiidi, tugevneb antihüpertensiivne toime.

Sageli võib neid välja kirjutada koos beetablokaatoritega (välja arvatud need, mis toimivad alfa-retseptoritele). Need tugevdavad hüpotensiivset toimet, kõrvaldavad tahhükardia. Kuid esimene ravimite sissevõtmine peaks toimuma arsti järelevalve all, kuna need võivad põhjustada rõhu järsku langust.

Kuigi alfa-blokaatorid alandavad tõhusalt vererõhku, peaks neid määrama ainult arst. Spetsialist viib läbi uuringu ja selgitab välja, kas ravimi võtmisest saadav kasu on tegelikult suurem kui ravimite põhjustatud kahju.

Kõrvalmõjud

Kardiovaskulaarsüsteem

BAB pärsib siinussõlme võimet toota impulsse, mis põhjustavad südame kokkutõmbeid ja põhjustavad siinusbradükardiat - impulsi aeglustumist väärtustele alla 50 minutis. See kõrvaltoime on sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega BAB-is märkimisväärselt vähem väljendunud..

Selle rühma ravimid võivad põhjustada erineva raskusastmega atrioventrikulaarset blokaadi. Need vähendavad ka pulssi. Viimane kõrvaltoime on vasodilatatoorsete omadustega BAB-is vähem väljendunud. BAB alandab vererõhku.

Selle rühma ravimid põhjustavad perifeerset vasospasmi. Võib ilmneda jäsemete jahtumine, Raynaud 'sündroomi kulg halveneb. Vasodilatatoorsete omadustega preparaatidel pole peaaegu mingeid kõrvaltoimeid..

BAB vähendab neerude verevoolu (välja arvatud nadolool). Nende ravimitega ravi ajal võib perifeerse vereringe halvenemise tõttu tekkida mõnikord tugev üldine nõrkus.

Hingamiselundkond

BAB põhjustab β2-adrenergiliste retseptorite samaaegse blokeerimise tõttu bronhide spasme. See kõrvaltoime on kardioselektiivsetes ainetes vähem väljendunud. Kuid nende stenokardia või hüpertensiooni vastu tõhusad annused on sageli üsna suured, samal ajal kui kardioselektiivsus on märkimisväärselt vähenenud. BAB suurte annuste kasutamine võib põhjustada apnoed või ajutist hingamispuudulikkust..

BAB halvendab putukahammustuste, ravimite ja toidu allergeenide suhtes allergiliste reaktsioonide kulgu.

Närvisüsteem

Propranolool, metoprolool ja muud lipofiilsed BAB tungivad verest ajurakkudesse läbi vere-aju barjääri. Seetõttu võivad need põhjustada peavalu, unehäireid, pearinglust, mäluhäireid ja depressiooni. Rasketel juhtudel tekivad hallutsinatsioonid, krambid, kooma. Need kõrvaltoimed on hüdrofiilses BAB-is, eriti atenoloolis, märkimisväärselt vähem väljendunud.

BAB raviga võib kaasneda neuromuskulaarse juhtivuse rikkumine. See toob kaasa lihasnõrkuse, vastupidavuse vähenemise ja väsimuse..

Ainevahetus

Mitteselektiivne BAB pärsib kõhunäärmes insuliini tootmist. Teisest küljest pärsivad need ravimid glükoosist mobilisatsiooni maksast, aidates kaasa pikaajalise hüpoglükeemia tekkele suhkurtõvega patsientidel. Hüpoglükeemia aitab kaasa adrenaliini vabanemisele verre, toimides alfa-adrenergilistele retseptoritele. See viib vererõhu olulisele tõusule..

Seetõttu on vajalik, et samaaegse suhkurtõvega patsientidele määrataks BAB, tuleb eelistada kardioselektiivseid ravimeid või asendada need kaltsiumi antagonistide või teiste rühmade ravimitega..

Paljud BAB, eriti mitteselektiivsed, vähendavad veres hea hea kolesterooli (kõrge tihedusega alfa-lipoproteiinide) sisaldust ja suurendavad „halva” (triglütseriidide ja väga madala tihedusega lipoproteiinide) sisaldust veres. Β1-sisemise sümpatomimeetilise ja α-blokeeriva toimega preparaatidel (karvedilool, labetolool, pindolool, dilevalool, tseliprolool) puudub see puudus.

Muud kõrvaltoimed

BAB raviga kaasneb mõnel juhul seksuaalne düsfunktsioon: erektsioonihäired ja sugutungide kaotamine. Selle mõju mehhanism on ebaselge.

BAB võib põhjustada naha muutusi: lööve, sügelus, erüteem, psoriaasi sümptomid. Harvadel juhtudel registreeritakse juuste väljalangemine ja stomatiit..

Üks tõsiseid kõrvaltoimeid on vereloome pärssimine koos agranulotsütoosi ja trombotsütopeenilise purpuriga.

Võimalikud kõrvaltoimed

Inimese kehas on suur rühm katehhoolamiine - bioloogiliselt aktiivseid aineid, millel on stimuleeriv toime siseorganitele ja süsteemidele, käivitades adaptiivsed mehhanismid. Selle rühma ühe esindaja tegevus - adrenaliin on hästi teada, seda nimetatakse ka stressiaineks, hirmuhormooniks. Toimeaine toime viiakse läbi spetsiaalsete struktuuride - β-1, β-2 adrenergiliste retseptorite kaudu.

Beeta-blokaatorite toimemehhanism põhineb südamelihase β-1-adrenergiliste retseptorite aktiivsuse pärssimisel. Vereringesüsteemi organid reageerivad sellele mõjule järgmiselt:

• pulsisageduse muutused kontraktsioonide sageduse vähendamise suunas;
• pulss väheneb;
• vähenenud veresoonte toon.

Paralleelselt pärsivad beetablokaatorid närvisüsteemi toimet. Nii on võimalik taastada südame, veresoonte normaalne toimimine, mis vähendab stenokardia, arteriaalse hüpertensiooni, ateroskleroosi, pärgarteritõve rünnakute sagedust. Infarkti, südamepuudulikkuse tagajärjel tekkiva äkksurma risk on vähenenud. Edu on saavutatud hüpertensiooni ja kõrge vererõhuga seotud seisundite ravis..

Beeta-blokaatorite paljud kõrvaltoimed ei avaldu alati nende hulgas:

• krooniline väsimus;
• südame löögisageduse langus;
• bronhiaalastma ägenemine;
• südame blokaad;
• "hea" kolesterooli ja suhkru kontsentratsiooni langus;
• pärast narkootikumide ärajätmist on suurenenud surve oht;
• südameatakid
• suurenenud väsimus füüsilise koormuse ajal;
• mõju potentsusele vaskulaarsete patoloogiatega patsientidel;
• mürgine toime.

Hüpertensioonist pärit beetablokaatorid erinevad teistest ravimpreparaatidest suure hulga kõrvaltoimete poolest..

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• südame löögisageduse langus;
• väsimus ravimi võtmise ajal;
• astma sümptomid võivad süveneda;
• füüsilise aktiivsuse probleemid;
• veresuhkru taseme langus;
• rõhu suurendamise võimalus pärast tühistamist;
• ravimkompositsiooni toimeainete toksiline toime;
• kolesterooliülekande eest vastutavate lõigatud lipoproteiinide vähendamine.

Rühmaravimite kasutamise näidustused

Kõik beetablokaatorite kasutamise näidustused sõltuvad konkreetse rühma ravimi teatud omadustest. Mitteselektiivsete blokaatorite näidud on kitsamad, samas kui selektiivsete blokaatorite näidud on ohutumad ja neid saab laiemalt kasutada. Üldiselt on näidustused üldised, ehkki neid piirab mõne patsiendi võimetus ravimit kasutada. Mitteselektiivsete ravimite puhul on näidustused järgmised:

• müokardiinfarkt ükskõik millistel perioodidel, stenokardia, puhkeseisund, ebastabiilne stenokardia;
• kodade virvenduse normaalne vorm ja tahhüform;
• siinuse tahhüarütmia vatsakestega või ilma;
• südamepuudulikkus (krooniline);
• arteriaalne hüpertensioon;
• hüpertüreoidism, türeotoksikoos koos kriisiga või ilma;
• feokromotsütoom koos kriisiga või haiguse põhiliseks raviks operatsioonieelsel perioodil;
• migreen;
• kihistunud aordi aneurüsm;
• alkoholi või narkootilise võõrutussündroomi.

Rühma paljude ravimite, eriti teise ja kolmanda põlvkonna ravimite ohutuse tõttu on beeta-blokaatorite nimekiri sageli südame- ja veresoonkonnahaiguste ravi protokollides. Kasutussageduse poolest on need peaaegu identsed ACE inhibiitoritega, mida kasutatakse südamepuudulikkuse ja hüpertensiooni raviks koos metaboolse sündroomiga ja ilma selleta. Koos diureetikumidega võivad need kaks ravimirühma pikendada kroonilise südamepuudulikkuse korral eeldatavat eluiga.

Hüpertensiooniga patsientide kõrge rõhu all näidatud peamiste beetablokaatorite loetelu

Hüpertensiooni diagnoosimiseks välja kirjutatud beetablokaatorite kategooria ravimite loetelu:

• Bisoprolool. Beetablokaatorite ärajätmises osalevad neerud koos maksaga, see tähendab, et ravimkomponendid kogunevad filtreerivasse elundisse;
• Karvedilool on suhteliselt ohutu ravim ja see on näidustatud rõhu alandamiseks südamepuudulikkuse ravimisel;
• Metaprolool eritub maksa kaudu. Ravim on efektiivne südamelihase patoloogiate kõrvaldamiseks;
• Nebivolool on võimeline samaaegselt blokeerima adrenaliini retseptoreid ja lõdvestama veresooni. Sellel on väike arv vastunäidustusi;
• Propranalool on vananenud ravim, kuid on siiski välja kirjutatud;
• Atsetbutalool. Kapsli vorm kirjutatakse kõigepealt välja väikeses annuses, suurendades järk-järgult selle kogust.

Ravimpreparaadid on saadaval tablettide, kapslite, silmatilkade kujul. Blokaatorite vabanemise peamine vorm on tabletid. Uue põlvkonna ravimpreparaadid on tavaliselt ette nähtud 1 tablett päevas.

Kaltsiumi antagonistide rühma kuuluvad ravimid

Alates kõrgest vererõhust määratakse tablettidena kaltsiumikanali blokaatorid. Selle kategooria ravimid, mida nimetatakse ka kaltsiumi antagonistideks, on loodud selleks, et vältida kaltsiumi sisenemist rakkudesse, kui see läbib kaltsiumikanalit..

Kaltsiumi antagonistidel on järgmised toimed:

1. vähendada südamelihase kontraktiilsust, mõjutades raku struktuuri;
2. soodustab aeglast pulssi;
3. aitavad kaasa perifeersete arterite laienemisele, mõjutades silelihaste veresooni.

Kaltsiumi antagonistide rühmade loetelu:

• Dihüdropüridiinid, mis mõjutavad veresoonte seisundit ja on ette nähtud hüpertensiooniks;
• Müokardi funktsiooni mõjutavad fenüülalküülamiinid. Näidatud südamepatoloogiate ravis;
• Bensodiasepiinid. Sellel ravimirühmal on mõlema ülalnimetatud rühma omadused..

Kaltsiumikanali antagoniste on 4 põlvkonda. Varaste ravimite hulgas on selline nimi nagu Nifedipine, Diltiazem. Teises põlvkonnas on felodipiin, nimodipiin. Kolmanda põlvkonna ravimid - Amlodipiin, Lercanidipiin.

Cilnidipiin on uusim ravimpreparaat.

Näidustused ametisse nimetamiseks

Kaltsiumi antagonistide kategooria tablette näidatakse järgmistel juhtudel:

• kõrge vererõhk. Veresooni laiendavad pillid aitavad alandada vererõhku. Narkootikumid mõjutavad artereid, mõjutades veenid minimaalselt. Kaltsiumi antagonistid kuuluvad tingimata kompleksravi hulka:
• kõrvaldab stenokardia sümptomid, millega kaasneb valu südame piirkonnas. Vähendage südamelihase koormust, nii et süda vajab vähem hapnikku;
• kopsu hüpertensioon, millega kaasneb suurenenud rõhk kopsuarterites;
• südame seinte paksenemine. Ravimid võivad vähendada südame lihase kokkutõmbumist.

Kaltsiumikanali blokaatorite kõrvaltoimed on südamepuudulikkus ja hüpotensioon. Peavalu, turse, allergia lööbe kujul, kuumahood võivad häirida. Seega on vajalik, et ravi käigus jälgiks arst ja jälgiks tervislikku seisundit.

Kaltsiumiblokaatorite kasutamise vastunäidustused on rasedus kogu perioodi vältel, imetamine, kui patsient juba võtab beetablokaatoreid.

Kaltsiumiantagonistide kategooriasse kuuluvad vahendid on vastunäidustatud stenokardiaga vähendatud rõhu korral.

Parimad alfa-blokaatorid

On õiglane öelda, et pakutud loetelust pärit ravimid võivad olla kallid, kuid alati võite valida alternatiivi. Selleks piisab, kui õppida juhistest toimeainet ja paluda apteegis proviisoril valida raviks optimaalne alternatiiv ravimile. Soovitatav on lugeda juhiseid, kuna abiained võivad ravimi toimet märkimisväärselt mõjutada.

Dalphaz

Dalfaasi toimeaine on Alfuzosin. Ravim toimib postsünaptilistel alfa-adrenergilistel retseptoritel, blokeerides neid selektiivselt Urogenitaalkolmnurgas. Selle tagajärjel väheneb rõhk kusiti sisemuses, eemaldatakse kusekanali ja eesnäärme lihasspasmid ning adenoomiga uriini kvaliteet paraneb. 30% -l BPH-ga patsientidest (eesnäärme healoomuline hüperplaasia - lisateavet leiate Wikist) suureneb uriini kiirus urineerimise ajal ja jääk-uriini maht põies väheneb. Vähendatud ägeda uriinipeetuse juhtumeid.

Kardura

Ravim blokeerib alfa-adrenergilisi retseptoreid, mis paiknevad eesnäärme põie, strooma ja kapsli kaelas. See on eriti aktiivne alatüübi IA vastu, mistõttu see erineb paljudest teistest ravimitest. Ohutu pikaajaliseks kasutamiseks mitu aastat.

Ettevaatlikult peate ravimit võtma nõrga psüühikaga (võib põhjustada depressiooni) ning bronhiaalastma ja kusepidamatusega (vastupidine toime) inimestele

Omnik (Tamsulosin)

Parandab tõhusalt uriini väljavoolu, lõdvestades põie ja eesnäärme silelihaseid, toimides alfa-rühma adrenergilistele retseptoritele. Leevendab ärritust, mis erineb teistest sarnastest ravimitest. Lõdvestab veresoonte lihaseid. Äärmiselt selektiivne eesnäärme adenoomi raviks.

Ravimi eeliseks on see, et see praktiliselt ei mõjuta vererõhku, seetõttu on see näidustatud hüpotensiivide korral.

Ravimit ei soovitata kombineerida teiste alfa-blokaatoritega. Sellisel juhul suureneb rõhu märkimisväärse languse oht. Seda saab kasutada koos rahusteid ja antidepressante, samuti rahustid.

Omsulosiin

See ravim erineb selle poolest, et eesnäärme adenoomide raviks blokeerib see põie kehas paiknevaid alfa-adrenoreptoreid. Selle tagajärjel vähenevad obstruktsioonid ja ärritus põies. Omsulosiin mõjutab vererõhku. Mõned patsiendid tunnevad end pärast esimest annust paremini, kuid tavaliselt saavutatakse toime 2 nädala pärast.

Taotlus südame-veresoonkonna haiguste raviks

Stenokardia

BAB on paljudel juhtudel stenokardia raviks ja krambihoogude ennetamiseks juhtiv aine. Erinevalt nitraatidest ei põhjusta need ravimid pikaajalise kasutamise korral tolerantsust (ravimresistentsust). BAB on võimeline kehasse kogunema (kogunema), mis võimaldab teil mõne aja pärast vähendada ravimi annust. Lisaks kaitsevad need ained südamelihaseid ise, parandades prognoosi, vähendades südamelihase kordumise riski.

Kõigi BAB anginavastane toime on ligikaudu sama. Nende valik põhineb mõju kestusel, kõrvaltoimete raskusastmel, maksumusel ja muudel teguritel.

Alustage ravi väikese annusega, suurendades seda järk-järgult efektiivseks. Annus valitakse nii, et puhkeolekus ei oleks pulss madalam kui 50 minutis ja süstoolse vererõhu tase ei oleks väiksem kui 100 mm RT. Art. Pärast terapeutilise toime algust (stenokardiahoogude peatamine, treeningutaluvuse parandamine) vähendatakse annust järk-järgult minimaalse efektiivse.

BAB suurte annuste pikaajaline kasutamine on ebapraktiline, kuna see suurendab märkimisväärselt kõrvaltoimete riski. Nende ravimite ebapiisava efektiivsuse korral on parem ühendada need teiste ravimite rühmadega.

BAB-i ei saa järsku tühistada, kuna see võib põhjustada võõrutussündroomi.

BAB on näidustatud eriti siis, kui stenokardiat kombineeritakse siinuse tahhükardia, arteriaalse hüpertensiooni, glaukoomi, kõhukinnisuse ja gastroösofageaalse refluksiga.

Müokardi infarkt

BAB varajane kasutamine müokardiinfarkti korral piirab südamelihase nekroosi piirkonda. Samal ajal väheneb suremus, korduva müokardiinfarkti ja südame seiskumise oht.

BAB-il on selline toime ilma sisemise sümpatomimeetilise toimeta, eelistatav on kasutada kardioselektiivseid aineid. Need on eriti kasulikud, kui kombineerida müokardiinfarkti arteriaalse hüpertensiooni, siinuse tahhükardia, infarktijärgse stenokardia ja kodade virvenduse tahhüstoolse vormiga..

BAB võib välja kirjutada kohe pärast hospitaliseerimist kõigile patsientidele vastunäidustuste puudumisel. Kõrvaltoimete puudumisel kestab nende ravi vähemalt aasta pärast müokardi infarkti.

Krooniline südamepuudulikkus

Uuritakse BAB kasutamist südamepuudulikkuse korral. Usutakse, et neid saab kasutada südamepuudulikkuse (eriti diastoolse) ja stenokardia kombinatsiooniga. Selle ravimirühma määramise põhjuseks on ka rütmihäired, arteriaalne hüpertensioon, kodade virvenduse tahhüstoolne vorm koos kroonilise südamepuudulikkusega.

Hüpertooniline haigus

BAB on näidustatud hüpertensiooni ravis, mida komplitseerib vasaku vatsakese hüpertroofia. Neid kasutatakse laialdaselt ka noorte patsientide jaoks, kes juhivad aktiivset eluviisi. See ravimirühm on ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni kombinatsiooniks stenokardia või südame rütmihäiretega, samuti pärast müokardiinfarkti.

Südame rütmihäired

BAB-sid kasutatakse selliste südame rütmihäirete korral nagu kodade virvendus ja virvendus, supraventrikulaarsed rütmihäired ja halvasti talutav siinuse tahhükardia. Neid võib välja kirjutada ka vatsakeste rütmihäirete korral, kuid nende tõhusus on sel juhul tavaliselt vähem väljendunud. BAB-d koos kaaliumipreparaatidega kasutatakse glükosiidide mürgistusest põhjustatud arütmia raviks..

Kliiniline farmakoloogia

Stenokardiaga vähendavad ravimid märkimisväärselt stenokardiahoogude sagedust ja nende tugevust, vähendavad ägedate koronaarsündmuste tõenäosust. CHF korral pikendab beeta-blokaatoritega ravi AKE inhibiitorite ja kahe diureetikumiga eeldatav eluiga. Ravimid kontrollivad tõhusalt tahhüarütmiat ja pärsivad vatsakestel esinevat emakavälist rütmi. Kokku aitavad fondid kontrollida mis tahes südamehaiguste ilminguid..

Ravi beetablokaatoritega tuleb läbi viia efektiivse terapeutilise annusena; ravimi annus tiitritakse siis, kui südame löögisagedus on saavutatud vahemikus 50–60 min – 1..

Ainult siis, kui soovitud südame löögisagedus on saavutatud, saab hinnata ravimi efektiivsust või ebaefektiivsust seoses olukorraga, mille korrigeerimiseks ravim on välja kirjutatud:

Näiteks beeta-blokaatoriga hüpertensiooni ravis säilib süstoolne vererõhk 150–160 mm Hg. Art. Kui samal ajal pulss ei vähene vähem kui 70 min-1, ei tohiks mõelda beeta-blokaatori ja selle asendamise ebaefektiivsusele, vaid päevaannuse suurendamisele, kuni pulss jõuab 60 min-1..

Randomiseeritud kliinilistes uuringutes määrati beeta-adrenoblokaatorite kardioprotektiivsed annused, st annused, mille kasutamine vähendab statistiliselt oluliselt südame põhjustatud surma riski, vähendab südame komplikatsioonide (müokardiinfarkt, rasked rütmihäired) esinemissagedust ja pikendab eeldatavat eluiga..

Samuti tuleb märkida, et mitte kõigil beeta-adrenoblokaatoritel ei olnud randomiseeritud uuringutes kardioprotektiivset toimet, vaid lipofiilsed metoprolool, propranolool, timolool ja amfifiilsed bisoprolool ja karvediool võivad eluea pikendada..

Beeta-blokaatorite annuse suurendamine üle kardioprotektiivse ei ole õigustatud, kuna see ei anna positiivset tulemust, suurendades kõrvaltoimete riski.

Mõõduka raskusega ja raske kroonilise bronhiidiga ja

peaksid hoiduma beetablokaatorite, sealhulgas kardioselektiivsete ravimite määramisest.

Hüpertensiooni, stenokardia või südamepuudulikkusega patsientide ravistaktika valimisel koos KOK-iga on esmatähtis kardiovaskulaarse patoloogia ravi. Sellisel juhul on vaja individuaalselt hinnata, kas bronhopulmonaalse süsteemi funktsionaalset seisundit saab tähelepanuta jätta ja vastupidi - peatada bronhospasm beeta-adrenergiliste agonistidega.

Diabeet

Beetablokaatoreid kasutavate diabeediga patsientide ravis tuleks olla valmis hüpoglükeemiliste seisundite sagedasemaks kujunemiseks, samal ajal kui hüpoglükeemia kliinilised sümptomid muutuvad. Beeta-blokaatorid neutraliseerivad suures osas hüpoglükeemia sümptomeid: tahhükardia, värinad, nälg. Insulinsõltuv diabeet, kalduvus hüpoglükeemiale - suhteline vastunäidustus beetablokaatorite määramisele.

Kui perifeerse veresoonkonna patoloogia korral kasutatakse beetablokaatoreid, on kardioselektiivsed atenolool ja metoprolool ohutumad.

Atenolool ei halvenda perifeersete veresoonte haiguste kulgu, kaptopriil suurendab aga amputatsioonide sagedust.

Sellegipoolest kuuluvad perifeersed veresoonkonnahaigused, sealhulgas Raynaud 'tõbi, beeta-adrenoblokaatorite määramise suhteliste vastunäidustuste hulka.

Kuigi beetablokaatoreid kasutatakse laialdaselt südamepuudulikkuse ravis, ei tohiks neid dekompensatsiooniga IV astme puudulikkuse korral välja kirjutada. Raske kardiomegaalia on vastunäidustus beetablokaatorite määramisele. Beeta-blokaatoreid ei soovitata alla 20% väljutusfraktsiooniga.

Bradükardia, mille pulss on alla 60 min-1 (algne pulss enne ravimite väljakirjutamist), atrioventrikulaarne blokaad, eriti teise ja enama kraadi korral, on beetablokaatorite kasutamise vastunäidustus.

Näidustused ametisse nimetamiseks

Beeta-blokaatoreid kasutatakse mitte ainult arteriaalse hüpertensiooni korral. Ravimid on ette nähtud järgmiste patoloogiate jaoks:

• tahhükardia olemasolu. Ravimid vähendavad märkimisväärselt pulssi;
• südameatakk. Adrenaliini retseptoreid mõjutavad ravimid takistavad taasinfarkti teket, vähendavad nekroosile kalduvat piirkonda, aitavad patsiendil taastumisprotsessi ajal toime tulla füüsilise tegevusega;
• mitmesuguste tegurite mõju südamelihase tööle. Vähendage sümpaatilise tüübi närvisüsteemi negatiivset mõju, hõlbustades südamelihase toimimist;
• südamepuudulikkus. Ravi algab väikese annusega, mida suurendatakse järk-järgult.

Selle ravimirühma määramise peamised näidustused on järgmised patoloogiad:

• arütmia;
• hüpertensioon;
• probleemid südamelihase tööga;
• isheemiline haigus, mille korral on häiritud vere ja hapniku varustamine müokardiga ning moodustuvad vaskulaarsed naastud.

Beeta-blokaatoreid kasutavad paljud spetsialistid laialdaselt migreenipeavalude korral ja vegetatiivsete kriiside ilmnemisel.

Beeta-blokaatorite kohta

Beeta-blokaatorid kuuluvad ravimite kategooriasse, mida kasutatakse südame kaitsmiseks adrenaliini mõjude eest. Sellesse kategooriasse kuuluvad ravimid on sageli ette nähtud südamelihase, veresoonte ja vererõhu languse normaliseerimiseks..

Adrenaliini retseptoreid mõjutavad erinevad rühmad, millel on oma omadused, toimepõhimõtted ja eelised. Hüpertensiooni raviks valitakse need ravimid individuaalselt ja võimalikke kõrvaltoimeid võetakse tingimata arvesse.

Kokkupuute põhimõte

Adrenaliini retseptoreid mõjutavate ravimite, mis tõstab vererõhku, põhiprintsiip on kaitsta südamelihast.

Vererõhu alandamiseks mõeldud ravimitel on ravi ajal järgmised toimed:

• võimaldage välistada tüsistused, mis võivad tekkida siseorganite patoloogiatest kõrge vererõhu mõjul;
• alandage rõhku järk-järgult mugavale tasemele, vältides ohtu elule, stabiliseerige südame tööd;
• vältida insuldi ja hüpertensiivset kriisi.

Hüpertensiooni beetablokaatorid parandavad kompleksravi abil haiguste ravi.

Kõrvalmõjud

Ravi kõige kliinilisemalt oluliseks ja suhteliselt sagedaseks kõrvaltoimeks on ortostaatiline hüpotensioon, millega võivad kaasneda peavalud, iiveldus, oksendamine ja südamepekslemine (kuni 5%). Võib-olla häbistatud tingimuste areng. Need reaktsioonid on iseloomulikumad prasosiinile, harvemini täheldatud doksasosiini ja terazosiiniga. Kuigi ortostaatiline hüpotensioon areneb vähem kui 2% juhtudest, tuleb selle ravi määramisel kindlaks teha vererõhk seisvas asendis, eriti sümptomite esinemise korral. Ortostaatilised reaktsioonid arenevad reeglina 2 mg või suurema prazosini algannusega või samaaegse diureetilise ravi ja soola piiramisega.

Lööbed, artriit, priapism, peavalud, suukuivus, depressioon ja ninakinnisus on vähem levinud. Seevastu, kui võrrelda kõigi antihüpertensiivsete ravimite klasside mõju seksuaalfunktsioonile, oli doksasosiin ainus ravim, mis mitte ainult ei põhjustanud seksuaalseid talitlushäireid, vaid isegi vähendas selle esinemise riski võrreldes platseeboga.

Mitteselektiivsed α-blokaatorid blokeerivad maos vastavaid retseptoreid ja võivad põhjustada iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust.

Α-blokaatorite monoteraapia korral on iseloomulik kompenseeriv vedelikupeetus. Võib täheldada kehakaalu tõusu..

Vaatamata posturaalsele hüpotensioonile ei põhjusta α-blokaatorid treeningu ajal südame väljundis muutusi ega halvenda treeningutaluvust..

Võib-olla müalgia, ninakinnisuse, peavalu, allergiliste reaktsioonide areng.

Ravi jätkamisel kaob enamik kõrvaltoimeid. Ravi keeldumist kõrvaltoimete tõttu täheldatakse 5-10% juhtudest.

Mida peate teadma retseptorite ja nende blokaatorite kohta

Beetablokaatorite kategooriast on 3 põlvkonda ravimeid, mida kasutatakse kompleksravis. Peamine erinevus erinevate põlvkondade ravimpreparaatide vahel on võimalikud kõrvaltoimed..

Adrenergiliste blokaatorite mõistmiseks peate teadma, mis on adrenergilised retseptorid. Need on retseptorid, mis reageerivad hormoonidele adrenaliin ja norepinefriin. Hormoonide mõju nendele retseptoritele muudab biokeemilisi ja füüsikalisi protsesse inimkehas.

Retseptoreid on kahte tüüpi - alfa (α) ja beeta (β).

1. Alfa1 asuvad arterioolides (väikesed arterid). Alfa 1 stimuleerimine põhjustab arterioolide spasmi ja suurenenud rõhku. Neid retseptoreid leidub ka eesnäärmes, põie kaelas ja kusitis. Hormoonide reageerimine viib silelihaste kokkutõmbumiseni.
2. Α2 tüüpi retseptorid asuvad närvilõpmetel. Nende kokkupuude vähendab survet.
3. Beeta1 retseptorid lokaliseeruvad peamiselt südames. Nende reageerimine hormoonidele põhjustab südame löögisageduse ja jõu suurenemist ning rõhu suurenemist.

1. Beeta2 leidub bronhiolides ja maksas. Stimuleerimine põhjustab bronhioolide laienemist ja bronhospasmide eemaldamist, vere glükoosivoolu suurenemist.
2. Β3 retseptorid asuvad rasvkoes. Hormoonide mõjul suureneb rasvade lagunemine ja veres suureneb lipiidide kontsentratsioon.

Adrenergilised blokaatorid on farmakoloogilised ravimid, mis on võimelised blokeerima adrenaliini ja norepinefriini toimet nendele retseptoritele, pakkudes seeläbi vastupidist füsioloogilist toimet.

Rõhu alandamiseks kasutatakse peamiselt β-blokaatoreid. Hüpertensiooni alfa-blokaatoreid kasutatakse täiendava ravimina kombineeritud ravis või rõhu järsu tõusu ühekordseks leevendamiseks.

Adrenoblokaatorite toime vererõhule

Närvisüsteem vastutab rõhu reguleerimise eest. Kesknärvisüsteemist (peaajukoorest, seljaajust) saadetakse signaal närvisõlmedesse. Neilt kandub see retseptoritesse, mis asuvad veresoonte, südame ja muude elundite silelihaskoes. Nad reageerivad sellele lihaskiudude ergastamise kaudu. Anumate seintel on spasm, need kitsenevad - ja rõhk tõuseb.

Kui blokeerite vajalikud retseptorid, siis vastavalt rõhk ei suurene. Meie kehas on tohutult palju retseptoreid. Alfa-blokaatorid mõjutavad:

Alfa 1 retseptorid asuvad veresoonte silelihaskiududes. Need põhjustavad krampimist ja suurendavad vererõhku..

Alfa 2 retseptorid asuvad:

• vasomotoorne keskus;
• adrenergilise sünapsi presünaptiline membraan (närvirakk, mis edastab rõhu suurendamise impulssi).

Nende retseptide blokaatorid pärsivad vasomotoorset keskust, vähendavad norepinefriini kogust. Selle tagajärjel rõhk ei suurene.

Sõltuvalt sellest, millised konkreetsed retseptorid on blokeeritud, jagunevad ravimid järgmisteks osadeks:

1. Mitteselektiivne (fentolamiin). Ravimid blokeerivad veresoontes olevad retseptorid ja mõjutavad vasomotoorset keskust. Neil on palju vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid..
2. Valikuline (prasosiin, doksasosiin, terazosin). Neil on selektiivne toime ja need blokeerivad ainult alfa1 retseptoreid. Need on kõige tõhusamad hüpertensiooni raviks.

Mõned beetablokaatorid (karvedilool) võivad mõjutada ka alfa-retseptoreid..

Norepinefriini vabanemise regulatsioonis osalevad mitteselektiivsed ravimid, suurendades selle kogust. See stimuleerib südame beeta-retseptoreid. Südamelöögid muutuvad sagedasemaks, ringleva vere maht suureneb. Arteriaalse hüpertensiooni korral on see toime ebasoovitav.

Sellest hoolimata kasutatakse neid tõhusalt hüpertensiivse kriisi korral. Kuid pikaajalist ravi nad ei soovita..

Selektiivsete ainete kasutuselevõtuga ei suurene norepinefriini vabanemine. Nad vähendavad veresoonte toonust. Selle rühma ravimitel on erinev toime. Näiteks mõjutab prasosiin veenid rohkem, laiendades neid.

Lisaks asjaolule, et selektiivsed α-blokaatorid on tõhusad antihüpertensiivsed, vasodilataatorravimid, parandavad nad lipiidide ja süsivesikute ainevahetust, suurendavad kudede vastuvõtlikkust insuliinile. Eesnäärme hüperplaasia korral on urineerimine lihtsam.

Tähtis on teada! Selektiivsete α-blokaatorite valik, nende annus sõltub nende toimimise ajast. Prazosiini, fentolamiini, sisaldus on 2 kuni 6 tundi

Doksasosiin toimib kogu päeva jooksul. Samuti viib arst enne ravimi väljakirjutamist läbi uuringu, et vältida kõrvaltoimete teket.