Enalapriil - kasutusjuhised, ülevaated, analoogid ja vabastamisvormid (5 mg tabletid, 10 mg ja 20 mg Hexal, Acre), ravim hüpertensiooni raviks ja vererõhu alandamiseks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Struktuur

Selles artiklis saate lugeda ravimi Enalapril kasutamise juhiseid. Annab tagasisidet saidi külastajatelt - selle ravimi tarbijatelt, samuti eriarstide arvamusi enalapriili kasutamise kohta nende praktikas. Suur taotlus on oma arvustuste aktiivne lisamine ravimi kohta: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei teatanud. Enalapriili analoogid saadaolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutage arteriaalse hüpertensiooni raviks ja vererõhu alandamiseks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal.

Enalapriil on antihüpertensiivne ravim, AKE inhibiitor. Enalapriili metaboliit enalaprilaat on farmakoloogilise toimega. Supresseerib angiotensiin 2 moodustumist ja kõrvaldab selle vasokonstriktoriefekti. Samal ajal väheneb müokardi OPSS, süstoolne ja diastoolne vererõhk, eel- ja eelkoormus.

Laiendab artereid suuremal määral kui veenid, samal ajal kui pulsisageduse refleksist tõusu ei täheldata. See vähendab ka eelkoormust, vähendab rõhku paremas aatriumis kopsuringis ja vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat. Vähendab neerude glomerulite efferentsete arterioolide tooni, vähendades seeläbi kuubisisest hemodünaamikat ja hoiab ära diabeetilise nefropaatia arengu.

Ei mõjuta glükoosi, lipoproteiinide metabolismi ja seksuaalset funktsiooni.

Maksimaalne toime ilmneb 6-8 tundi pärast manustamist ja püsib 24 tundi. Terapeutiline toime saavutatakse pärast mitmenädalast ravi.

Struktuur

Enalapriilmaleaat + abiained.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub seedetraktist umbes 60% enalapriili. Söömine ei mõjuta ravimi imendumist. See hüdrolüüsub enalaprilaadi moodustumisega, millel on väljendunud farmakoloogiline toime. See eritub peamiselt neerude kaudu - 60% (20% - enalapriili kujul ja 40% - enalaprilaadi kujul), soolte kaudu - 33% (6% - enalapriili kujul ja 27% - enalaprilaadi kujul)..

Näidustused

• arteriaalne hüpertensioon;
• krooniline südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana);
• vasaku vatsakese düsfunktsioon.

Vabastage vormid

5 mg, 10 mg ja 20 mg tabletid (Acre, Hexal jt).

Kasutamis- ja annustamisjuhised

Määrake siseruumides, sõltumata söögiajast.

Arteriaalse hüpertensiooni monoteraapiana on algannus 5 mg 1 kord päevas. Kliinilise toime puudumisel suurendatakse 1... 2 nädala pärast annust 5 mg. Pärast algannuse võtmist peavad patsiendid olema meditsiinilise järelevalve all 2 tundi ja veel 1 tund, kuni vererõhk stabiliseerub. Vajadusel ja piisavalt hea talutavuse korral võib annust suurendada 40 mg-ni päevas jagatuna kaheks osaks. 2-3 nädala pärast lähevad nad üle säilitusannusele 10–40 mg päevas, mis jaguneb 1–2 annuseks. Mõõduka arteriaalse hüpertensiooni korral on keskmine päevane annus umbes 10 mg.

Ravimi maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg päevas.

Samaaegselt diureetikume saavate patsientide vastuvõtule tuleb ravi diureetikumidega katkestada 2–3 päeva enne enalapriili määramist. Kui see pole võimalik, peaks algannus olema 2,5 mg päevas..

Renovaskulaarse hüpertensiooniga on algannus 2,5-5 mg päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Kroonilise südamepuudulikkuse korral on algannus 2,5 mg üks kord, seejärel suurendatakse annust 2,5... 5 mg iga 3-4 päeva järel vastavalt kliinilisele vastusele maksimaalsele talutavale annusele sõltuvalt vererõhust, kuid mitte üle 40 mg päevas üks kord või 2 vastuvõttu. Madala süstoolse vererõhuga (alla 110 mm Hg) patsientidel tuleb ravi alustada annusega 1,25 mg päevas. Annus tuleb valida 2–4 ​​nädala jooksul või lühema aja jooksul. Keskmine säilitusannus on 5... 20 mg päevas 1-2 annuse kohta.

Vanematel inimestel täheldatakse sagedamini selgemalt väljendunud hüpotensiivset toimet ja ravimi toime kestuse suurenemist, mis on seotud enalapriili eritumise kiiruse vähenemisega, seega on eakate soovitatav algannus 1,25 mg.

Kroonilise neerupuudulikkuse korral toimub kumulatsioon filtrimise vähenemisega alla 10 ml / min. Kui KK on 80–30 ml / min, on annus tavaliselt 5–10 mg päevas, KK-ga kuni 30–10 ml / min - 2,5–5 mg päevas, KK-ga vähem kui 10 ml / min - 1,25–2,5 mg päevas. dialüüsipäevadel.

Ravi kestus sõltub ravi efektiivsusest. Vererõhu liiga väljendunud langusega väheneb järk-järgult ravimi annus.

Ravimit kasutatakse nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega..

Kõrvalmõju

• vererõhu liigne langus;
• ortostaatiline kokkuvarisemine;
• valu rinnus;
• stenokardia;
• müokardiinfarkt (tavaliselt seotud vererõhu väljendunud langusega);
• rütmihäired (kodade brady või tahhükardia, kodade virvendus);
• pearinglus;
• peavalu;
• nõrkus;
• unetus;
• ärevus;
• teadvuse segadus;
• väsimus;
• unisus (2-3%);
• depressioon;
• vestibulaarse aparatuuri häired;
• müra kõrvades;
• kuiv suu
• isutus;
• düspeptilised häired (iiveldus, kõhulahtisus või kõhukinnisus, oksendamine, kõhuvalu);
• soolesulgus;
• ebaproduktiivne kuiv köha;
• interstitsiaalne pneumoniit;
• bronhospasm;
• hingeldus;
• nahalööve;
• sügelus
• nõgestõbi;
• angioödeem;
• toksiline epidermise nekrolüüs;
• stomatiit;
• glossiit;
• neerufunktsiooni kahjustus;
• alopeetsia;
• vähenenud libiido;
• looded.

Vastunäidustused

• AKE inhibiitoritega raviga seotud angioödeem anamneesis;
• porfüüria;
• Rasedus;
• imetamise periood;
• vanus kuni 18 aastat (tõhusust ja ohutust pole kindlaks tehtud);
• ülitundlikkus enalapriili ja teiste AKE inhibiitorite suhtes.

erijuhised

Enalapriili määramisel vähenenud BCC-ga patsientidele (diureetilise ravi tagajärjel, samal ajal piirates soola tarbimist, hemodialüüsi, kõhulahtisust ja oksendamist) tuleb olla ettevaatlik - vererõhu järsu ja väljendunud languse oht pärast isegi AKE-inhibiitori algannuse rakendamist on suurem. Mööduv arteriaalne hüpotensioon ei ole vastunäidustus ravimi jätkamiseks pärast vererõhu stabiliseerumist. Vererõhu korduva märgatava languse korral tuleb annust vähendada või lõpetada ravimi kasutamine.

Äärmiselt läbilaskvate dialüüsimembraanide kasutamine suurendab anafülaktilise reaktsiooni riski. Dialüüsivabadel päevadel tuleks annustamisskeemi korrigeerida sõltuvalt vererõhu tasemest..

Enne ravi AKE inhibiitoritega ja ravi ajal on vajalik regulaarselt jälgida vererõhku, vereanalüüse (hemoglobiini, kaaliumi, kreatiniini, karbamiidi, maksaensüümide aktiivsust), valku uriinis.

Hoolikalt tuleb jälgida raske südamepuudulikkuse, südame isheemiatõve ja ajuveresoonkonna haigusi põdevaid patsiente, kelle vererõhu järsk langus võib põhjustada müokardi infarkti, insuldi või neerufunktsiooni kahjustusi..

Ravi järsk katkestamine ei põhjusta võõrutussündroomi (vererõhu järsku tõusu).

AKV inhibiitoritega emakasisese kokkupuutega kokkupuutunud vastsündinuid ja imikuid on soovitatav hoolikalt jälgida, et õigeaegselt tuvastada vererõhu väljendunud langus, oliguuria, hüperkaleemia ja neuroloogilised häired, mis on võimalikud neeru- ja ajuverevoolu vähenemise tõttu koos AKE inhibiitorite põhjustatud vererõhu langusega. Oliguuria korral on vaja säilitada vererõhk ja neerude perfusioon, sisestades sobivad vedelikud ja vasokonstriktorid. Neerupuudulikkuse korral on võimalik aktiivse metaboliidi eritumise vähenemine, mis põhjustab selle kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas. Sellistel patsientidel võib olla vaja välja kirjutada väiksemad ravimiannused..

Arteriaalse hüpertensiooniga ja ühepoolse või kahepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel on võimalik karbamiidi ja kreatiniini sisalduse suurenemine vereseerumis.

Sellistel patsientidel on vaja ravi esimestel nädalatel jälgida neerufunktsiooni. Vajalik võib olla vähendatud annus..

Enalapriili väljakirjutamisel koronaar- ja tserebrovaskulaarse puudulikkusega patsientidele tuleb arvestada riski ja võimaliku kasu suhtega, kuna suurenenud arteriaalse hüpotensiooniga on suurenenud isheemia oht.

Ravimit tuleb diabeediga patsientidele välja kirjutada ettevaatusega, kuna on oht hüperkaleemia tekkeks..

Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeemi näidustusi, võib enalapriilravi ajal olla suurem angioödeemi tekkimise oht.

Raskete autoimmuunhaigustega, näiteks süsteemse erütematoosluupuse või sklerodermiaga patsientidel on enalapriili võtmise ajal suurenenud risk neutropeenia või agranulotsütoosi tekkeks..

Enalapriili määramisel kroonilise südamepuudulikkuse raviks patsientidel, kes saavad südameglükosiide ja / või diureetikume, tuleb olla ettevaatlik..

Enne kõrvalkilpnäärme funktsioonide uurimist tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Alkohol tugevdab ravimi hüpotensiivset toimet.

Enne operatsiooni (sh hambaravi) tuleb kirurgi / anestesioloogi hoiatada AKE inhibiitorite kasutamise eest.

Mõju sõidukite juhtimisvõimele ja juhtimismehhanismidele

Ravi alguses, enne annuse valimise perioodi lõppu, on vaja hoiduda sõidukijuhtimisest ja potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, kuna pearinglus on võimalik, eriti pärast AKE inhibiitori algannust diureetikume tarvitavatel patsientidel..

Ravimite koostoime

Enalapriili samaaegsel manustamisel mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega on hüpotensiivse toime vähenemine võimalik; koos kaaliumi säästvate diureetikumidega (spironolaktoon, triamtereen, amiloriid) võib põhjustada hüperkaleemiat; liitiumsooladega - liitiumi eritumise aeglustamiseks (näidatud on liitiumi kontsentratsiooni kontroll vereplasmas).

Palavikuvastaste ja valuvaigistite samaaegne kasutamine võib vähendada enalapriili efektiivsust..

Enalapriil nõrgestab teofülliini sisaldavate ravimite toimet.

Enalapriili hüpotensiivset toimet tugevdavad diureetikumid, beetablokaatorid, metüüldopa, nitraadid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid, hüdralasiin, prasosiin.

Immunosupressandid, allopurinool, tsütostaatikumid suurendavad hematotoksilisust.

Luuüdi depressiooni ravimid suurendavad neutropeenia ja / või agranulotsütoosi riski.

Ravimi enalapriili analoogid

Toimeaine struktuurianaloogid:

• Bagopril;
• Burlipril 10;
• Burlipril 20;
• Burlipril 5;
• Vazolapril;
• Vero-enalapriil;
• Invoril;
• Corandil;
• Miopril;
• Renipriil;
• Renetek;
• Ednit
• Enazil 10;
• Enalacor;
• Enalapriil HEXAL;
• Enalapril-Agio;
• Enalapriil-AKOS;
• Enalapril-Acre;
• Enalapriil-UBF;
• Enalapriil-FPO;
• Enalapriilmaleaat;
• Enam;
• Enap;
• Enarenal;
• Enapharm;
• Envas;
• Envipriil.

Enalapriil (5 mg)

Kasutusjuhend

• Vene keeles
• қазақша

Ärinimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus

Annustamisvorm

5 mg ja 10 mg tabletid

Struktuur

Üks tablett sisaldab

toimeaine - enalapriilmaleaat 5 mg või 10 mg,

abiained: laktoosmonohüdraat, povidoon, kartulitärklis, talk, magneesiumstearaat.

Kirjeldus

Pillid on valged või valged, kollaka varjundiga, tasasilindrilised, riskiga ja tahke.

Farmakoterapeutiline rühm

Ravimid, mis mõjutavad reniini-angiotensiini süsteemi. Angiotensiin on angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE). AKE inhibiitorid. Enalapriil.

Kood ATX C09AA02

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Pärast allaneelamist imendub umbes 60% ravimist, toit ei mõjuta enalapriili imendumist. Pärast 10 mg annuse võtmist on maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks aeg 1 tund ja selle tase on 200–400 ng / ml. Pärast imendumist toimub see maksas presüstemaatiline metabolism koos aktiivse enalaprilaadi moodustumisega. Enalaprilaat läbib hõlpsalt histohematoloogilisi barjääre (välja arvatud hematoentsefaalbarjäär), tungib platsenta ja leidub loote kudedes. Enalapriili eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2 tundi. Pärast 20 mg annuse manustamist on enalaprilaadi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 70–100 ng / ml ja see saavutatakse 3–4 tunni pärast. Enalaprilaadi terapeutiline kontsentratsioon plasmas on 10–100 ng / ml. Plasmavalkudega seondub 50%. Enalaprilaadi poolväärtusaeg on 8–11 tundi. 60% vastuvõetud annusest elimineeritakse uriiniga (20% enalapriili kujul ja 40% enalaprilaadi kujul) ja soolestiku kaudu - 33% (6% enalapriili kujul ja 27% enalaprilaadi kujul). Ligikaudu 24% võetud annusest elimineeritakse 24 tunni jooksul. Raske kroonilise neerupuudulikkuse korral (kreatiini kliirens alla 30 ml / min) aeglustub enalaprilaadi eliminatsioon ja selle plasmakontsentratsioon suureneb 13 korda, ravimi akumuleerumine toimub siis, kui kreatiini kliirens on alla 10 ml / min. See eemaldatakse hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi ajal..

Farmakodünaamika

Enalapriilil on hüpotensiivne, veresooni laiendav ja kardioprotektiivne toime.

Enalapriil pärsib angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) aktiivsust. Selle tulemusel väheneb angiotensiin II moodustumine, stimuleeritakse aldosterooni sekretsiooni. Hoiab ära bradükiniini lagunemise ja suurendab selle vasodilatatoorset toimet bradükiniini B2-tüüpi retseptoritele.

Enalapriili kasutamise tagajärjel vereplasmas väheneb vasokonstriktorhormoonide tase; suurendab bradükiniini, prostaglandiini E2 ja prostatsükliini, endoteeli lõõgastava faktori ja kodade natriureetilise peptiidi taset.

Enalapriil põhjustab veresoonte laienemist ja alandab vererõhku. Enalapriili kasutuselevõtuga areneb hüpotensiivne toime 1 tund pärast manustamist, saavutab maksimumi 6 tunni jooksul ja püsib umbes 24 tundi.Ülekaalulistel inimestel võib optimaalse stabiilse vererõhutaseme saavutamiseks nõuda enalapriili mitu nädalat. Enalapriil aeglustab arteriaalsete veresoonte seina hüpertroofia ja fibroosi arengut. Veresooni laiendava toime tõttu vähendab enalapriil perifeersete veresoonte kogutakistust (järelkoormus müokardil), segamisrõhk kopsukapillaarides (eelkoormus müokardile), vastupidavus kopsuveresoontes, suurendab südame väljundit. Pikaajalise kasutamise korral vähendab see müokardi hüpertroofia raskust, hoiab ära südamepuudulikkuse progresseerumise ja aeglustab vasaku vatsakese dilatatsiooni arengut (kardioprotektiivne toime).

Näidustused

- krooniline südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana)

- sümptomaatilise südamepuudulikkuse profülaktika patsientidel, kellel on asümptomaatiline vasaku vatsakese düsfunktsioon (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon

Enalapriil (enalapriil)

Venekeelne nimi

Aine ladinakeelne nimetus Enalapril

Keemiline nimetus

(S) -1- [N- [1- (etoksükarbonüül) -3-fenüülpropüül] -L-alanüül] -L-proliin (ja maleaadina)

Koguvalem

Aine enalapriili farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (RHK-10)

CAS-kood

Aine omadused Enalapriil

ACE inhibiitorid, mis on seotud RAAS-i mõjutavate ravimitega. Tuletatud aminohapetest L-alaniin ja L-proliin.

Farmakoloogia

Antihüpertensiivset ravimit kasutatakse essentsiaalse hüpertensiooni (mis tahes raskusastmega primaarne arteriaalne hüpertensioon) ja renovaskulaarse hüpertensiooni raviks nii monoteraapiana kui ka koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, eriti diureetikumidega. Enalapriili kasutatakse ka südamepuudulikkuse raviks või ennetamiseks..

Pärast suukaudset manustamist imendub enalapriil kiiresti ja hüdrolüüsub enalaprilaadiks, mis on väga spetsiifiline ja pikatoimeline AKE inhibiitor, mis ei sisalda sulfhüdrüülrühma.

ACE (peptidüüldipeptidaas A) katalüüsib angiotensiin I muundamist angiotensiin II vasopressori peptiidiks. AKE pärssimine põhjustab angiotensiin II kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas, mis tähendab plasma reniini aktiivsuse suurenemist (tänu negatiivse tagasiside kaotamisele vastusena reniini vabanemisele) ja aldosterooni sekretsiooni vähenemist. Samal ajal vähenevad SBP ja DBP, OPSS, südamelihase eel- ja eelkoormus.

Enalapriil laiendab rohkem artereid kui veenid, südame löögisageduse reflekside suurenemiseta.

ACE on identne kinaas II ensüümiga, seetõttu võib enalapriil blokeerida ka bradükiniini, peptiidi, millel on tugev vasodilatatoorne toime, hävimise. Selle toime olulisus enalapriili terapeutilises toimes vajab selgitamist. Enalapriili antihüpertensiivse toime peamiseks mehhanismiks peetakse RAAS-i aktiivsuse mahasurumist, millel on oluline roll vererõhu reguleerimisel, kuid enalapriilil on antihüpertensiivne toime isegi arteriaalse hüpertensiooniga ja plasma reniini vähenenud aktiivsusega patsientidel. Hüpertensioonivastane toime avaldub rohkem reniini kõrge kontsentratsiooni korral kui normaalse või vähenenud korral.

Enalapriili kasutamine hüpertensiooniga patsientidel põhjustab vererõhu langust nii seisvas kui ka lamavas asendis ilma südame löögisageduse olulise suurenemiseta. Enalapriiliga kaasneb harva sümptomaatiline ortostaatiline (posturaalne) hüpotensioon.

AKE aktiivsuse efektiivne pärssimine areneb tavaliselt 2–4 tundi pärast enalapriili ühekordse suukaudse annuse manustamist. Antihüpertensiivne toime areneb 1 tunni jooksul, maksimaalset vererõhu langust täheldatakse 4–6 tundi pärast enalapriili võtmist. Toime kestus sõltub annusest. Soovitatud annuste kasutamisel püsib antihüpertensiivne toime ja hemodünaamiline toime 24 tundi pärast manustamist.

Mõnel patsiendil võib BP optimaalse vähendamise saavutamiseks vaja minna mitu nädalat ravi. Enalapriilravi katkestamine ei põhjusta vererõhu järsku tõusu.

Enalapriilivastane antihüpertensiivne ravi viib vasaku vatsakese hüpertroofia olulisele taandumisele ja selle süstoolse funktsiooni säilimisele.

Essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel kaasneb vererõhu langusega südame löögisageduse langus ja südame väljundi suurenemine, samal ajal kui pulss ei muutu või muutub pisut.

Pärast enalapriili võtmist täheldatakse neerude verevoolu suurenemist. Samal ajal ei muutu GFR, naatriumi või vedelikupeetuse tunnuseid ei täheldata. Algselt vähenenud glomerulaarfiltratsiooniga patsientidel suureneb selle määr tavaliselt.

Enalapriil vähendab koljusiseseid hüpertensioone, aeglustades glomeruloskleroosi arengut ja kroonilise neerupuudulikkuse tekkimise riski.

Enalapriili pikaajaline kasutamine essentsiaalse hüpertensiooni ja neerupuudulikkusega patsientidel võib viia neerufunktsiooni paranemiseni, mida tõendab GFR suurenemine.

Neerupuudulikkuse ja suhkurtõvega patsientidel on pärast enalapriili võtmist vähenenud albumiinuuria, IgG eritumine neerude kaudu, samuti üldvalgu sisaldus uriinis..

Enalapriili ja tiasiiddiureetikumide samaaegsel kasutamisel täheldatakse antihüpertensiivset toimet selgemalt. Enalapriil vähendab või takistab tiasiiddiureetikumide põhjustatud hüpokaleemia teket.

Enalapriilravi ei ole tavaliselt seotud kusihappe kontsentratsiooni vereplasmas ebasoovitava mõjuga.

Enalapriilraviga kaasneb kasulik mõju plasma lipoproteiinide fraktsioonide suhtele ja toime puudumine või kasulik mõju üldkolesterooli kontsentratsioonile.

Südameglükosiidide ja diureetikumidega ravi ajal südamepuudulikkusega patsientidel põhjustab enalapriil OPSS-i ja vererõhu langust. Südame väljund suureneb, samal ajal kui pulss (tavaliselt südamepuudulikkusega patsientidel sagedamini) väheneb. Samuti on vähenenud segamisrõhk kopsukapillaarides. NYHA kriteeriumide järgi hinnatav treenimistaluvus ja südamepuudulikkuse raskusaste on paranemas. Neid toimeid täheldatakse pikaajalise enalapriilravi korral..

Südamepuudulikkuse kerge kuni mõõduka raskusega patsientidel aeglustab enalapriil südame dilatatsiooni ja südamepuudulikkuse progresseerumist, mida tõendab diastoolse ja süstoolse ruumala vähenemine ning vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni paranemine.

Vasaku vatsakese düsfunktsiooni korral vähendab enalapriil peamiste isheemiliste seisundite tekke riski (sealhulgas müokardiinfarkti esinemissagedus ja ebastabiilse stenokardia korral hospitaliseerimiste arv).

Enalapriil vähendab südamepuudulikkusega patsientide vatsakeste rütmihäirete sagedust, kuigi selle toime alusmehhanismid ja kliiniline tähtsus pole teada..

CHF-i korral täheldatakse pikaajalise 6-kuulise või pikema ravi korral märgatavat kliinilist toimet.

Imemine. Pärast suukaudset manustamist imendub enalapriil seedetraktis kiiresti. C_max seerumis olev enalapriil saabub 1 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Suukaudsel manustamisel on imendumise määr umbes 60%. Allaneelamine ei mõjuta enalapriili imendumist.

Pärast imendumist hüdrolüüsub enalapriil kiiresti, moodustades tugeva ACE inhibiitorina enalaprilaadi aktiivse metaboliidi. C_max seerumi enalaprilaati täheldatakse umbes 4 tundi pärast enalapriili allaneelamist. Enalapriili imendumise ja hüdrolüüsi kestus on erinevate soovitatavate terapeutiliste annuste korral sarnane. Normaalse neerufunktsiooniga tervetel vabatahtlikel C_ss seerumis olev enalaprilaat saabub 4. päeval alates enalapriili algusest.

Levitamine. Terapeutiliste annuste vahemikus ei ületa enalaprilaadi seondumine plasmavalkudega 60%.

Enalaprilaat tungib kergesti läbi histohematoloogiliste tõkete, välja arvatud BBB, väike kogus tungib läbi GPB ja rinnapiima.

Ainevahetus. Muude oluliste enalapriili metabolismiradade kohta peale hüdrolüüsi enalaprilaadiks andmed puuduvad. Enalapriili hüdrolüüsi kiirus võib maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel väheneda ilma terapeutilist toimet vähendamata.

Aretus. Enalaprilaat eritub peamiselt neerude kaudu - 60% (20% - muutumatul kujul ja 40% - enalaprilaat), soolestiku kaudu - 33% (6% - muutumatul kujul ja 27% - enalaprilaat). Peamised uriinis tuvastatud metaboliidid on enalaprilaat, umbes 40% võetud annusest, ja muutumatu enalapriil. Muude enalapriili metaboliitide kohta andmed puuduvad. Enalaprilaadi kontsentratsiooniprofiilil vereplasmas on pikk lõppfaas, mis on ilmselt tingitud selle seondumisest ACE-ga. T_1/2 enalaprilaat umbes 11 tundi.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Neerufunktsiooni kahjustus. Neerupuudulikkusega patsientidel suureneb enalapriili ja enalaprilaadi AUC.

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega (kreatiniini Cl 40–60 ml / min) patsientidel pärast enalapriili võtmist annuses 5 mg üks kord päevas on enalaprilaadi tasakaalu AUC umbes 2 korda kõrgem kui muutumatu neerufunktsiooniga patsientidel.

Raske neerupuudulikkusega (kreatiniini Cl ≤ 30 ml / min) patsientidel suureneb enalapriili korduval kasutamisel enalaprilaadi AUC väärtus umbes 8 korda, T_1/2 tõuseb C-ni_ss edasi lükatud.

Enalaprilaadi saab üldisest vereringest eemaldada hemodialüüsi protseduuri abil. Hemodialüüsi kliirens on 62 ml / min (1,03 ml / s).

Imetamine. Pärast enalapriili ühekordset suukaudset manustamist annuses 20 mg sünnitusjärgsel perioodil oli keskmine C_max enalapriili rinnapiimas on 1,7 μg / L (0,54–5,9 μg / L) 4–6 tundi pärast manustamist. Keskmine c_max enalaprilaadi sisaldus on 1,7 μg / L (1,2–2,3 μg / L) ja seda täheldatakse erinevatel aegadel 24 tundi pärast manustamist. Rinnapiima maksimaalsete kontsentratsioonide andmete põhjal on täielikult rinnapiimatoidul beebi tarbitav maksimaalne enalapriili kogus 0,16% annusest, mis on arvutatud ema kehakaalu arvesse võttes.

Pärast enalapriili suukaudset manustamist annuses 10 mg 1 kord päevas 11 kuu jooksul, C_max enalapriili rinnapiimas on 2 mcg / l 4 tundi pärast manustamist, enalaprilaadi kontsentratsioon on 0,75 mcg / l umbes 9 tundi pärast manustamist. Keskmine kontsentratsioon rinnapiimas 24 tunni jooksul pärast enalapriili võtmist on 1,44 mcg / l ja enalaprilaat on 0,63 mcg / l.

Enalapriili kasutamine

Mistahes raskusastmega essentsiaalne hüpertensioon; Renovaskulaarne hüpertensioon mis tahes raskusastmega südamepuudulikkus (südamepuudulikkuse kliiniliste ilmingutega patsientidel on enalapriil näidustatud ka patsiendi ellujäämise suurendamiseks, haiguse progresseerumise aeglustamiseks, südamepuudulikkuse korral hospitaliseerimise sageduse vähendamiseks); kliiniliselt raske südamepuudulikkuse arengu ennetamine (vasaku vatsakese düsfunktsiooniga südamepuudulikkuse kliiniliste sümptomiteta patsientidel on enalapriil näidustatud haiguse kliiniliste ilmingute arengu aeglustamiseks, südamepuudulikkuse korral hospitaliseerimiste sageduse vähendamiseks); südame isheemia profülaktika vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel, et vähendada müokardiinfarkti esinemissagedust, vähendada ebastabiilse stenokardiaga hospitaliseerimise sagedust.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus enalapriili või teiste AKE inhibiitorite suhtes; anamneesis angioödeem, mis on seotud AKE inhibiitorite eelneva kasutamisega, samuti pärilik või idiopaatiline angioödeem; samaaegne kasutamine aliskireeni või aliskireeni sisaldavate ravimitega suhkurtõve ja / või neerufunktsiooni kahjustusega (GFR 2) patsientidel (vt "Koostoimed"); vanus kuni 18 aastat (ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud); rasedus ja imetamise periood; pärilik laktoositalumatus, laktaasi defitsiit, glükoos-galaktoosi imendumissündroom.

Rakenduspiirangud

Kahepoolne neeruarteri stenoos või üksiku neeru arteri stenoos; seisund pärast neeru siirdamist; aordi või mitraalse stenoos (kahjustatud hemodünaamiliste parameetritega); hüpertroofiline obstruktiivne kardiopaatia; Südame isheemiatõbi; tserebrovaskulaarne haigus (sealhulgas tserebrovaskulaarne puudulikkus); neerupuudulikkus (Cl-kreatiniin, sealhulgas sklerodermia, süsteemne erütematoosluupus), immunosupressiivne ravi, ravi allopurinooli või prokaiinamiidiga või nende komplitseerivate tegurite kombinatsioon; maksapuudulikkus; diabeet; hüperkaleemia kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide, naatriumkloriidi kaaliumi sisaldavate asendajate ja liitiumipreparaatide samaaegne kasutamine; LDL afereesiprotseduur, kasutades dekstraansulfaati; koormatud allergiline anamnees või angioödeem; seisundid, millega kaasneb BCC langus (sealhulgas diureetilise ravi ajal, pärast dieedi piiramist soolaga, dialüüs, kõhulahtisus või oksendamine); desensibiliseerimine hümenoptera mürgi allergeeniga; patsientidel, kes saavad dialüüsi suure vooluga membraanide abil (näiteks AN 69 ®); pärast suurt operatsiooni või üldanesteesia ajal; negroidi rassi patsientidel; kõrge vanus (> 65 aastat); primaarne aldosteronism.

Rasedus ja imetamine

FDA loote tegevuskategooria - D.

Raseduse korral tuleb enalapriil koheselt katkestada, välja arvatud juhul, kui seda peetakse ema jaoks ülioluliseks.

Epidemioloogilised andmed näitavad AKE inhibiitorite võimalikku teratogeenset toimet lootele raseduse esimesel trimestril. Kui ravi AKE inhibiitoritega ei ole hädavajalik, peaksid rasedust planeerivad naised kasutama raseduse ajal lubatud muid antihüpertensiivseid ravimeid, mille ohutus on tõestatud.

AKE inhibiitorid võivad raseduse II ja III trimestril põhjustada loote või vastsündinu haigusi või surma. AKE inhibiitorite kasutamisega kaasnes nendel perioodidel negatiivne mõju lootele ja vastsündinule, sealhulgas vastsündinu arteriaalse hüpotensiooni, neerupuudulikkuse, hüperkaleemia ja / või kolju luude hüpoplaasia teke. Samuti teatati enneaegsusest, emakasisese kasvu aeglustumisest ja arteriaalse (Botallov) kanali sulgemisest, kuid pole selge, kas neid juhtumeid seostati AKE inhibiitoritega. Juhtudel, kui raseduse ajal peetakse vajalikuks AKE inhibiitori kasutamist, tuleb amnionivedeliku indeksi hindamiseks teha perioodiline ultraheli - kui tuvastatakse oligohüdramnion, tuleb enalapriil katkestada, välja arvatud juhul, kui selle kasutamist peetakse ema jaoks ülioluliseks. Sellegipoolest peaksid nii patsient kui ka arst teadma, et oligohüdramnion areneb loote pöördumatu kahjustusega. Kui raseduse ajal kasutatakse AKE inhibiitoreid ja täheldatakse oligohüdramnionide teket, võib sõltuvalt gestatsioonivanusest olla vajalik loote funktsionaalse seisundi hindamiseks läbi viia stressitesti, mittestressi test või määrata loote biofüüsikaline profiil.

Võib-olla toimub oligohüdramnionide areng loote neerufunktsiooni languse tõttu. See tüsistus võib põhjustada jäsemete kontraktuure, kolju luude, sealhulgas näoosa deformeerumist ja kopsude hüpoplaasiat. Enalapriili kasutamisel on vaja patsienti teavitada võimalikust ohust lootele. Vastsündinuid, kelle emad võtsid enalapriili, tuleb arteriaalse hüpotensiooni, oliguuria ja hüperkaleemia tuvastamiseks hoolikalt jälgida..

Platsentat läbivat enalapriili saab peritoneaaldialüüsi abil vastsündinu vereringest osaliselt eemaldada; teoreetiliselt saab selle eemaldada vereülekande vahetamise teel.

Enalapriil ja enalaprilaat erituvad rinnapiima. Kui imetamise ajal on vaja kasutada enalapriili, tuleb imetamine katkestada.

Enalapriili kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud vastavalt WHO klassifikatsioonile: väga sageli (> 1/10); sageli (> 1/100, 1/1000, 1/10000, sealhulgas aplastiline ja hemolüütiline); harva - neutropeenia, vähenenud hemoglobiinisisaldus ja hematokrit, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, luuüdi vereloome pärssimine, pantsütopeenia, lümfadenopaatia, autoimmuunhaigused.

Ainevahetuse ja alatoitumise küljest: harva - hüpoglükeemia (vt. "Ettevaatusabinõud").

Kesknärvisüsteemi küljelt: väga sageli - pearinglus; sageli - peavalu, depressioon; harva - segasus, unisus, unetus, suurenenud ärrituvus, paresteesia, vertiigo; harva - ebaharilikud unenäod, unehäired.

Kuulmisorgani ja labürindi kahjustuste osas: harva - tinnitus.

Vaateorgani küljelt: harva - hägune nägemine.

CCC-st: sageli - vererõhu märkimisväärne langus, minestamine, valu rinnus, südame rütmihäired, stenokardia, tahhükardia; harva - ortostaatiline hüpotensioon, südamepekslemine, müokardiinfarkt või insult (võib-olla kõrge riskitasemega patsientide vererõhu järsu languse tõttu) (vt „Ettevaatusabinõud”); harva - Raynaud 'sündroom.

Hingamissüsteemist, rinnast ja mediastiinumi organitest: väga sageli - köha; sageli õhupuudus; harva - rinorröa, kurguvalu, kähedus, bronhospasm / bronhiaalastma; harva - kopsuinfiltraadid, nohu, allergiline alveoliit / eosinofiilne kopsupõletik.

Seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus; sageli - kõhulahtisus, kõhuvalu, maitsetundlikkuse häired; harva - soolesulgus, pankreatiit, oksendamine, düspepsia, kõhukinnisus, isutus, maoärritus, suuõõne kuivad limaskestad, maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand; harva - stomatiit / aftoossed haavandid, glossiit; väga harva - soole tursed.

Maksa ja sapiteed: harva - maksapuudulikkus, hepatiit (hepatotsellulaarne või kolestaatiline), sealhulgas maksa nekroos, kolestaas (sh kollatõbi).

Naha ja nahaaluste kudede osa: sageli - näo, jäsemete, huulte, keele, häälepaelte ja / või kõri ülitundlikkusreaktsioonid / angioödeem, nahalööve; harva - suurenenud higistamine, naha sügelus, urtikaaria, alopeetsia; harva - multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, eksfoliatiivne dermatiit, pemfigus, erütroderma.

On teatatud sümptomite kompleksi arengust, millega võivad kaasneda mõned ja / või kõik järgmised sümptomid: palavik, serosiit, vaskuliit, müalgia / müosiit, artralgia / artriit, tuumavastaste antikehade positiivne test, ESR tõus, eosinofiilia ja leukotsütoos. Võib esineda ka nahalöövet, valgustundlikkust või muid nahareaktsioone..

Neerudest ja kuseteedest: harva - neerufunktsiooni kahjustus, neerupuudulikkus, proteinuuria; harva - oliguuria.

Endokriinsüsteemist: sagedus pole teada - ADH ebapiisav sekretsioon.

Suguelundite ja rindade osas: harva - erektsioonihäired; harva - günekomastia.

Labori- ja instrumentaaluuringute kõrvalekalded: sageli - hüperkaleemia, suurenenud seerumi kreatiniini kontsentratsioon; harva - hüponatreemia, karbamiidi suurenenud kontsentratsioon veres; harva - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, seerumi bilirubiini kontsentratsiooni tõus.

Üldised häired: väga sageli - asteenia; sageli - suurenenud väsimus; harva - lihaskrambid, näo punetus, ebamugavustunne, palavik.

Harvadel juhtudel kirjeldatakse AKE inhibiitorite (sealhulgas enalapriili) ja kuldpreparaatide (naatrium aurotiomalaat) samaaegsel kasutamisel sümptomite kompleksi, sealhulgas näo punetust, iiveldust, oksendamist ja arteriaalset hüpotensiooni..

Kõrvaltoimed, mida täheldati enalapriili turustamisjärgse kasutamise ajal (põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud): kuseteede infektsioon, ülemiste hingamisteede infektsioon, bronhiit, südame seiskumine, kodade virvendus, herpes zoster, melena, ataksia, kopsuarteri trombemboolia ja südameatakk hemolüütiline aneemia, sealhulgas hemolüüsi juhtumid glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel.

Koostoime

Muud antihüpertensiivsed ravimid. Enalapriili ja muu antihüpertensiivse ravi samaaegsel kasutamisel võib täheldada aditiivset toimet.

Kui enalapriili kasutatakse samaaegselt teiste antihüpertensiivsete ravimitega, eriti diureetikumidega, võib täheldada antihüpertensiivse toime tugevnemist..

Beetablokaatorite, metüüldopa või BKK samaaegne kasutamine suurendab antihüpertensiivse toime tugevust.

Alfa-, beeta- ja ganglioniblokaatorite samaaegne kasutamine peaks toimuma meditsiinilise tähelepaneliku järelevalve all.

Samaaegne kasutamine koos nitroglütseriini, teiste nitraatide või vasodilataatoritega tugevdab antihüpertensiivset toimet.

Seerumi kaaliumisisaldus. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kes võtsid enalapriili monoteraapiana kauem kui 48 nädalat, täheldati seerumi kaaliumisisalduse suurenemist keskmiselt 0,2 mmol / l.

Enalapriili samaaegsel kasutamisel diureetikumidega, mis põhjustavad kaaliumiioonide kaotust (tiasiid- või lingudiureetikumid), nõrgeneb diureetikumide toimest tingitud hüpokaleemia reeglina enalapriili toimel..

Hüperkaleemia tekke riskifaktoriteks on neerupuudulikkus, suhkurtõbi, kaaliumi säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), samuti kaaliumi sisaldavate lisandite ja soolade samaaegne kasutamine. Kaaliumilisandite, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumsoolade kasutamine, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse märkimisväärset tõusu. Kui on vaja samaaegselt kasutada ülalnimetatud kaaliumi- või kaaliumi sisaldavaid ravimeid, tuleb olla ettevaatlik ja regulaarselt kontrollida kaaliumi taset seerumis..

Hüpoglükeemilised ained. AKE inhibiitorite ja hüpoglükeemiliste ainete (insuliin, suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemilised ravimid) samaaegne kasutamine võib suurendada viimase hüpoglükeemilist toimet koos hüpoglükeemia riskiga. Seda toimet täheldatakse reeglina kõige sagedamini kombineeritud ravi esimestel nädalatel, samuti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Diabeediga patsientidel, kes võtavad suukaudseks manustamiseks hüpoglükeemilisi ravimeid või insuliini, tuleb regulaarselt jälgida vere glükoosisisaldust, eriti esimese kuu jooksul pärast samaaegset kasutamist AKE inhibiitoritega..

Liitiumpreparaadid. Nagu teisedki naatriumi eritumist mõjutavad ravimid, võivad ka AKE inhibiitorid vähendada liitiumi eritumist neerude kaudu, seetõttu tuleb liitiumipreparaatide ja AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel regulaarselt jälgida liitiumi kontsentratsiooni vereseerumis..

Tritsüklilised antidepressandid / antipsühhootikumid / üldanesteetikumid. Teatud anesteetikumide, tritsükliliste antidepressantide ja antipsühhootikumide samaaegne kasutamine koos AKE inhibiitoritega võib põhjustada vererõhu edasist langust (vt „Ettevaatusabinõud”)..

Etanool Etanool tugevdab AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.

Atsetüülsalitsüülhape, trombolüütikumid ja beetablokaatorid. Enalapriili saab kasutada samaaegselt atsetüülsalitsüülhappega (trombotsüütidevastase ainena), trombolüütikumide ja beetablokaatoritega.

Sümpatomimeetikumid. Sümpatomimeetikumid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.

MSPVA-d. MSPVA-d, sealhulgas selektiivsed COX-2 inhibiitorid, võivad vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet. Selle tagajärjel võib MSPVA-de, sealhulgas sealhulgas ARA II või AKE inhibiitorite antihüpertensiivne toime nõrgeneda koos selektiivsete COX-2 inhibiitoritega.

Mõnede neerufunktsiooni häiretega patsientide (nt eakad või dehüdratsiooniga patsiendid, sealhulgas diureetikume saavad patsiendid), kes saavad NSAID-ravi, sealhulgas selektiivseid COX-2 inhibiitoreid, ARA II või AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine neerufunktsiooni edasine halvenemine, sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse teke. Need toimed on tavaliselt pöörduvad, seetõttu tuleb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel nende ravimite samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik..

RAAS-i kahekordne blokaad. RAAS-i kahekordne blokaad, kasutades ARA II, AKE inhibiitoreid või aliskireeni (reniini inhibiitorid), on monoteraapiaga seotud suurema arteriaalse hüpotensiooni, minestuse, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni kahjustuse (sh äge neerupuudulikkus) tekke riskiga. Enalapriili ja teisi RAAS-i mõjutavaid ravimeid vajavatel patsientidel on vaja regulaarselt jälgida vererõhku, neerufunktsiooni ja elektrolüütide taset veres. Enalapriili ei tohi kasutada samaaegselt aliskireeni ega aliskireeni sisaldavate ravimitega patsientidel, kellel on suhkurtõbi ja / või neerufunktsiooni kahjustus (GFR 2)..

AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine ARA II-ga diabeetilise nefropaatiaga patsientidel on vastunäidustatud.

Kullapreparaadid. Harvadel juhtudel täheldatakse parenteraalseks manustamiseks mõeldud kuldpreparaatide (naatrium aurotiomalaat) ja AKE inhibiitorite, sealhulgas enalapriili samaaegset kasutamist, sümptomite kompleks (nitraaditaolised reaktsioonid), sealhulgas verevool näonahale, iiveldus, oksendamine ja arteriaalne hüpotensioon..

MTOR inhibiitorid. Patsientidel, kes kasutavad nii AKE inhibiitorit kui ka mTOR ensüümi inhibiitorit (imetajate rapamütsiini sihtmärk imetajatel - rapamütsiini sihtmärk imetajarakkudes) (nt temsiroliimus, siroliimus, everoliimus), võib ravi olla seotud angioödeemi suurenenud riskiga.

Allopurinool, tsütostaatikumid ja immunosupressandid. Samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib suurendada leukopeenia riski.

Tsüklosporiin. Samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib suurendada hüperkaleemia riski.

Antatsiidid. Võib vähendada AKE inhibiitorite biosaadavust.

Teofülliin. Enalapriil nõrgestab teofülliini sisaldavate ravimite toimet.

Muud ravimid. Enalapriili ja järgmiste ravimite vahel puudub kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime: hüdroklorotiasiid, furosemiid, digoksiin, timolool, metüüldopa, varfariin, indometatsiin, sulindak ja tsimetidiin. Enalapriili ja propranolooli samaaegsel kasutamisel väheneb enalaprilaadi kontsentratsioon vereseerumis, kuid see toime ei ole kliiniliselt oluline.

Üleannustamine

Sümptomid: vererõhu märkimisväärne langus (algab umbes 6 tundi pärast allaneelamist) kuni kollapsini, müokardi infarktini, ägeda ajuveresoonkonna õnnetuse või trombembooliliste komplikatsioonide tekkeni, vee-elektrolüütide tasakaalu halvenemiseni, neerupuudulikkus, kiire hingamine, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus, hirmutunne, krambid, köha, lämbus. Enalaprilaadi kontsentratsioon vereplasmas on 100–200 korda suurem kui pärast terapeutiliste annuste kasutamist, seda täheldati vastavalt 300 ja 440 mg enalapriili suukaudse manustamise korral..

Ravi: viige patsient madala peatoega horisontaalasendisse. Kergetel juhtudel on näidustatud maoloputus ja aktiivsöe sissevõtmine, tõsisematel juhtudel - vererõhu normaliseerimiseks võetavad meetmed (0,9% naatriumkloriidi lahuse iv manustamine, plasmaasendajad, vajadusel katehhoolamiinide iv manustamine), hemodialüüs (eritumiskiirus). enalaprilaat - 62 ml / min). Ravi suhtes vastupidava bradükardiaga patsientidel on südamestimulaator.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud ainele enalapriil

Sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon. Tüsistusteta arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldatakse harva sümptomaatilist arteriaalset hüpotensiooni. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kes võtavad enalapriili, areneb arteriaalne hüpotensioon sagedamini dehüdratsiooni taustal, mis ilmneb näiteks diureetilise ravi tagajärjel, soola tarbimise piiramisel, dialüüsi saavatel, samuti kõhulahtisuse või oksendamisega patsientidel (vt " Kõrvaltoimed "," koostoime "). Sümptomaatilist arteriaalset hüpotensiooni täheldatakse ka neerupuudulikkusega või ilma südamepuudulikkusega patsientidel..

Arteriaalne hüpotensioon areneb sagedamini raskema südamepuudulikkusega patsientidel, kellel on hüponatreemia või neerufunktsiooni kahjustus, kus kasutatakse suurenenud annuseid silmuse diureetikume. Nendel patsientidel tuleb ravi enalapriiliga alustada arsti järelevalve all, kes peab olema eriti ettevaatlik enalapriili ja / või diureetikumi annuse muutmisel. Samuti tuleks jälgida südame isheemiatõve või ajuveresoonkonna haigustega patsiente, mille puhul vererõhu liigne langus võib viia müokardiinfarkti või insuldi tekkeni.

Arteriaalse hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient maha panna ja vajadusel süstida 0,9% naatriumkloriidi lahust. Mööduv arteriaalne hüpotensioon enalapriili võtmisel ei ole edasise kasutamise ja annuse suurendamise vastunäidustus, ravi võib jätkata pärast vedelikuhulga suurenemist ja vererõhu normaliseerumist.

Mõnedel südamepuudulikkusega ja normaalse või madala vererõhuga patsientidel võib enalapriil põhjustada täiendava vererõhu languse. See reaktsioon enalapriilile on eeldatav ja see ei ole ravi katkestamise põhjus. Arteriaalse hüpotensiooni stabiilsena püsimisel tuleb annust vähendada ja / või ravi diureetikumide ja / või enalapriiliga katkestada..

Aordi või mitraalse stenoos / hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia. Nagu kõik vasodilatatoorse toimega ravimid, tuleb ka AKE inhibiitoreid määrata ettevaatusega patsientidele, kellel on vasaku vatsakese väljavoolu tee takistus..

Neerufunktsiooni kahjustus. Mõnedel patsientidel võib arteriaalne hüpotensioon, mis areneb pärast ravi alustamist AKE inhibiitoritega, põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist. Mõnel juhul on teatatud ägeda neerupuudulikkuse tekkest, mis on tavaliselt pöörduv.

Neerupuudulikkusega patsientidel võib olla vajalik enalapriili annuse ja / või sageduse vähendamine. Mõnedel neeruarteri kahepoolse stenoosi või ühe neeruarteri stenoosiga patsientidel suurenes karbamiidi ja kreatiniini sisaldus veres vereseerumis. Muutused olid tavaliselt pöörduvad ja indikaatorid naasid oma algsesse väärtusesse pärast ravi katkestamist. See muutuste muster on kõige tõenäolisem neerupuudulikkusega patsientidel..

Mõnedel patsientidel, kellel enne ravi ei olnud neeruhaigust, põhjustas enalapriil koos diureetikumidega tavaliselt vere karbamiidi ja kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas kerget ja mööduvat tõusu. Sellistel juhtudel võib olla vajalik annuse vähendamine ja / või diureetikumi ja / või enalapriili ärajätmine..

Neeru siirdamine. Enalapriilravi ei soovitata patsientidele pärast neeru siirdamist, kuna puuduvad kogemused selle kasutamise kohta..

Maksapuudulikkus. AKE inhibiitorite kasutamist seostatakse harva sündroomi tekkega, mis algab kolestaatilise ikteruse või hepatiidiga ja progresseerub fulminantseks maksekroosiks, mõnikord surmaga. Selle sündroomi mehhanismi ei ole uuritud. Kollatõve ilmnemisel või maksa transaminaaside aktiivsuse olulisel suurenemisel AKE inhibiitorite kasutamisel tuleb enalapriil katkestada ja määrata sobiv adjuvantravi; patsient peaks olema asjakohase järelevalve all.

Neutropeenia / agranulotsütoos. AKE inhibiitoreid kasutavatel patsientidel täheldatakse neutropeeniat / agranulotsütoosi, trombotsütopeeniat ja aneemiat. Neutropeeniat esineb harva normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja ilma muude komplitseerivate teguriteta..

Enalapriili tuleb kasutada eriti ettevaatlikult sidekoe süsteemsete haigustega (süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia jne) patsientidel, kes võtavad immunosupressiivset ravi, allopurinooli või prokaiinamiidi või nende komplitseerivate tegurite kombinatsiooni, eriti kui neerukahjustus on juba olemas. Mõnel neist patsientidest arenevad tõsised nakkushaigused, mis mõnel juhul ei reageeri intensiivsele antibiootikumravile. Kui nendel patsientidel kasutatakse enalapriili, on soovitatav regulaarselt jälgida leukotsüütide ja lümfotsüütide arvu veres ning patsiente tuleb hoiatada vajaduse eest teatada nakkushaiguse tunnustest..

Ülitundlikkusreaktsioonid / angioödeem. AKE inhibiitorite, sealhulgas enalapriili kasutamisel on harvadel juhtudel olnud erinevatel raviperioodidel näo, jäsemete, huulte, keele, häälepaelte ja / või kõri angioödeem. Väga harvadel juhtudel on soole turse teke võimalik. Sellistel juhtudel peate viivitamatult lõpetama enalapriili võtmise ja hoolikalt jälgima patsiendi seisundit, et kontrollida ja parandada kliinilisi sümptomeid. Isegi juhtudel, kui ilma hingamishäirete sündroomi tekkimiseta täheldatakse ainult keele turset, võivad patsiendid vajada pikaajalist jälgimist, kuna ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega võib olla ebapiisav.

Surmat on väga harva teatatud angioödeemi tõttu, mis on seotud kõri või keele tursega. Keele, häälepaelte või kõri tursed võivad põhjustada hingamisteede obstruktsiooni, eriti patsientidel, kellele on tehtud hingamissüsteemi operatsioon. Juhtudel, kui tursed paiknevad keele, häälepaelte või kõri piirkonnas ja võivad põhjustada hingamisteede obstruktsiooni, tuleb viivitamatult ette näha asjakohane ravi, mis võib hõlmata 0,1% -lise epinefriini lahuse (0,3–0,5 ml) sc manustamist. ) ja / või hingamisteed.

Negroidi rassi patsientidel, kes võtavad AKE inhibiitoreid, on angioödeem tavalisem kui teiste rasside patsientidel.

Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitoritega ravi ajal tekkida tõenäolisem angioödeem (vt „Vastunäidustused”)..

Anafülaktoidsed reaktsioonid desensibiliseerimisel Hymenoptera mürgi allergeeniga. Harvadel juhtudel tekivad AKE inhibiitoreid kasutavatel patsientidel desensibiliseerimise ajal eluohtlikud anafülaktoidsed reaktsioonid hümenoptera mürgi allergeeniga. Kõrvaltoimeid saab vältida, kui enne desensibiliseerimise alustamist katkestatakse ajutiselt AKE inhibiitori kasutamine.

Anafülaktoidsed reaktsioonid LDL afereesi ajal. Dekstraansulfaati kasutades LDL-afereesi ajal AKE inhibiitoreid võtvatel patsientidel täheldatakse eluohtlikke anafülaktoidseid reaktsioone harva. Nende reaktsioonide teket saab vältida, kui AKE inhibiitori manustamine lõpetatakse ajutiselt enne iga LDL afereesiprotseduuri algust.

Hemodialüüs. Anafülaktoidseid reaktsioone täheldatakse patsientidel, kes saavad dialüüsi suure vooluga membraane (näiteks AN 69 ®) kasutades ja saavad samaaegselt ravi AKE inhibiitoritega. Nendel patsientidel on vaja kasutada erinevat tüüpi dialüüsi membraane või teiste klasside antihüpertensiivseid aineid.

Köha. AKE inhibiitoritega ravi ajal on köha. Reeglina on köha ebaproduktiivne, püsiv ja lõpeb pärast ravi katkestamist. Köha diferentsiaaldiagnoosimisel tuleb arvestada AKE inhibiitorite kasutamisega seotud köhaga.

Kirurgilised sekkumised / üldanesteesia. Suuremate kirurgiliste sekkumiste või antihüpertensiivsete ravimitega anesteesia ajal blokeerib enalaprilaat angiotensiin II moodustumise, mis on põhjustatud reniini kompenseerivast vabanemisest. Kui sarnase mehhanismi tõttu ilmneb märgatav vererõhu langus, saab seda korrigeerida bcc suurenemisega.

Hüperkaleemia (vt. "Koostoimed"). Hüperkaleemia tekke riski täheldatakse neerupuudulikkuse, suhkurtõve, samuti kaaliumi säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumi sisaldavate toidulisandite või kaaliumsoolade samaaegse kasutamise korral..

Kaaliumilisandite, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumi sisaldavate soolade kasutamine, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse märkimisväärset tõusu. Hüperkaleemia võib põhjustada tõsiseid, mõnikord surmavaid rütmihäireid..

Vajadusel peaks enalapriili ja ülalnimetatud ravimite samaaegsel kasutamisel olema ettevaatlik ja regulaarselt jälgida vereseerumi kaaliumi sisaldust.

Hüpoglükeemia. Suhkruhaigusega patsiente, kes võtavad suu kaudu manustamiseks hüpoglükeemilisi ravimeid või kes saavad insuliinravi, tuleks enne AKE inhibiitorite kasutamist teavitada vajadusest regulaarselt jälgida veresuhkru kontsentratsiooni (hüpoglükeemia võimalus), eriti nende ravimite samaaegse kasutamise esimesel kuul (vt " Koostöö ").

Liitiumpreparaadid. Liitiumi ja enalapriili preparaatide samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5)..

RAAS-i kahekordne blokaad. Tundlikel patsientidel on teatatud arteriaalse hüpotensiooni, minestuse, insuldi, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni kahjustuse (sh äge neerupuudulikkus) tekkest, eriti kui kasutatakse kombineeritud ravi RAAS-i mõjutavate ravimitega (vt Koostoimed). AKE inhibiitorite koosmanustamisel ARA II või aliskireeniga ei soovitata RAAS-i kahekordset blokaadi..

Enalapriili samaaegne kasutamine aliskireeni või aliskireeni sisaldavate ravimitega suhkurtõve ja / või neerufunktsiooni kahjustusega (GFR 2) patsientidel on vastunäidustatud (vt „Vastunäidustused”)..

Eakad patsiendid. Enalapriili efektiivsus ja ohutus on arteriaalse hüpertensiooniga eakatel ja noorematel patsientidel sarnased..

Rass. Nagu teiste AKE inhibiitorite puhul, näib enalapriil vähem efektiivne vererõhu alandamisel Negroidi rassi patsientidel kui teiste rasside patsientidel, mida võib seletada madala reniini aktiivsusega madala seisundiga seisundite suurema levimusega arteriaalse hüpertensiooniga negroidi rassi patsientide hulgas..

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele. Enalapriili kasutamisel tuleb pearingluse ja uimasuse tõttu olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste korral, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust..