Beeta-blokaatorid - ravimid koos kasutusjuhendi, näidustuste, toimemehhanismi ja hinnaga

Eristatakse järgmisi ravimite koostoime tüüpe..

Eakate ravimite väljakirjutamise üldpõhimõtted ei erine teiste vanuserühmade omadest, kuid tavaliselt on vajalik ravimi kasutamine väiksemates annustes.

Vasopressorravimid muutuvad valitud ravimiteks olukordades, kus positiivse inotroopse toimega ravimite abil vere insuldimahu suurendamine ja vedelikuhulga korrigeerimine ei põhjusta piisava elundite perfusiooni säilimist. Reeglina kasutatakse vasopressoreid reaalselt.

Fibrinolüütikumid (plasminogeeni aktivaatorid) erinevad fibriiniga kokkupuute mehhanismides ja selektiivsuses (selektiivsus). Toimemehhanismi kohaselt eraldatakse kaudsed plasminogeeni aktivaatorid (streptokinaas) ja fibrinolüütikumid, mis mõjutavad otseselt plasminogeeni.

Β-adrenergiliste retseptorite blokaatorid ehk β-adrenoblokaatorid on ravimite rühm, mis võivad pöörduvalt β-adrenergilisi retseptoreid blokeerida. Neid on kliinilises praktikas kasutatud alates XX sajandi 60-ndate aastate algusest IHD ja südame rütmihäirete raviks; hiljem hakati kasutama hüpertensiooni raviks ja.

Selles uuritakse ravimite toimemehhanismi, samuti nende biokeemilisi ja füsioloogilisi mõjusid. Tema ülesannete hulka kuulub &.

Individuaalne talumatus (allergia, ülitundlikkus), hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia, arteriaalne hüpotensioon, äge MI koos kõhunäärme kaasamisega, raske tahhükardia või bradükardia ägeda MI korral, lahendamata hüpovoleemia, hiljuti manustatud fosfodiesteraas-5 inhibiitorid (mini.

Mis on alfa-blokaatorid ja millised on tõhusamad

Alfa-adrenoblokaatorid on ravimid, mis blokeerivad raku retseptorite tundlikkust adrenaliini suhtes. Need retseptorid asuvad kõigis keha kudedes. Alfa-adrenoblokaatoritel on erinevad piirkonnad ja toimemehhanismid. See tagab ravimite individuaalse valiku, võttes arvesse kliinilist pilti, samuti iga haiguse konkreetset ravi.

Alfa-blokaatorite üldine toimemehhanism

Südame ja veresoonte seintes on retseptorid, mis reageerivad adrenaliini ja norepinefriini vabastamisele vereringesse. Alfa- ja beeta-adrenoblokaatorid blokeerivad retseptori reaktsiooni, hoides ära neurotransmitterite mõju südame-veresoonkonnale ja muudele süsteemidele. Adrenergiliste retseptorite blokeerimise korral:

  • Vasodilatatsioon, mis viib vererõhu languseni, südame koormuse vähenemiseni.
  • Vere glükoosisisalduse vähendamine, parandades selle imendumist. Rakud muutuvad insuliini suhtes vastuvõtlikumaks.
  • Bronhide valendiku kitsendamine.

Selline toime on omane kõigile selle rühma ravimitele. Täiendav tegevus sõltub ravimi tüübist, selle seotusest alfa- või beetablokaatoritega..

Ravimite klassifikatsioon

A-retseptoreid on kahte tüüpi - a1, a2. Neid mõjutavaid ravimeid nimetatakse:

  • Alfa-1-blokaatorid. Mõjutage a1-retseptoreid, mõjutamata tüüpi a2. Teine nimi on selektiivsed adrenoblokaatorid. Nende toime laiendab perifeerseid ja sisemisi veresooni.
  • Alfa-2-blokaatorid. A2-tüüpi retseptorid on blokeeritud, mis põhjustab vasodilatatsiooni, vaagnaelundite paremat verevarustust. Vere veresoontele avalduva toime tõttu ei kasutata uue põlvkonna A2-blokaatoreid kardioloogias. Ta leidis rakendust teistes valdkondades.
  • Retseptori blokaatorid a1 ja a2. Neid nimetatakse mitteselektiivseteks. Need annavad vasodilatatsiooni ja vererõhu normaliseerumise lühiajalise toime. II tunni retseptorite ummistuse tõttu normaliseeruvad indikaatorid tunni jooksul.

Kellele on määratud ja millal on keelatud

Selliste patoloogiate raviks kasutatakse selektiivsete A1 blokaatoritega seotud vahendeid:

  • Südame-veresoonkonna haigused, millega kaasneb vererõhu tõus. A1-adrenoblokaatorid vähendavad survet mitu tundi kuni päev. Annustamine arvutatakse individuaalselt, samuti vastavalt ravikuurile.
  • Eesnäärme hüperplaasia kompleksravi osana. A1 blokaatorid põhjustavad eesnäärme silelihaste lõdvestamist, mis vähendab valu tugevust.

A2-tüüpi blokaatoreid kasutatakse reproduktiivse süsteemi, kuseteede haiguste raviks. Need ravimid suurendavad vereringet vaagnaelundites..

Mitteselektiivseid, mõjutavaid retseptoreid a1, a1 kasutatakse insuldi tagajärgede, aga ka haavandiliste protsesside, perifeerse verevoolu kahjustuse ravis.

Narkootikumide kasutamine on keelatud, kui inimesel on diagnoositud:

  • allergia ravimi komponentide suhtes;
  • selle organi mis tahes haigusest põhjustatud maksapuudulikkus;
  • hüpotensioon - madal vererõhk;
  • rasedus ja imetamise periood;
  • aordi stenoos ja muud südamedefektid;
  • bradükardia - aeglane südametegevus, mille puhul pulss on alla 60 minutis, kuid südametegevuse vahelisi intervalle ei katkestata;
  • astma, obstruktiivne kopsuhaigus ägedas faasis, kutsehaigused kopsus (pneumokonioos jne). Ravimid ahendavad bronhide valendikku, haigete kopsudega inimestel põhjustab see hingamispuudulikkust.

Ravimi esmakordne kasutamine toimub arsti järelevalve all. See on vajalik iga patsiendi individuaalse reageerimise tõttu..

Sõltuvalt inimese seisundist pärast esimest ravimi annust võib arst annust suurendada või vähendada. Kohtumisi ise muuta ei saa.

Uimastite loetelu - a-blokaatorid

Arstide välja kirjutatud ravimite loend sisaldab selliseid ravimeid:

KategooriaToimeaine ja kirjeldusBrändi nimi
A1 blokaatoridDoksasosiin. Pärast manustamist alandab see kiiresti vererõhku. See toimib pikka aega, põhjustab kõrvaltoimeid harvemini kui muud vahendid.Artesin, doksasosiin, Cardura, Omnic, Sonisin, Tulosin
Prazosin. Madaldab vererõhku, seda kasutatakse sageli ainsa terapeutilise vahendina.Prazosin
Terasosiin. Lisaks rõhu alandamisele mõjutab see Urogenitaalsüsteemi retseptoreid. Määra eesnäärme healoomulise suurenemisega.Kornam Setegis
A2 blokaatoridYohimbine. Parandab kuse- ja reproduktiivsüsteemi verevarustust. Vastuvõtt põhjustab libiido suurenemist ja potentsi normaliseerumist.Yohimbine
A1-A2 blokaatoridNicergoline. Pikaajaline kasutamine taastab osaliselt või täielikult kokkusobivad funktsioonid. Efekt saavutatakse aju vereringe suurendamisega.Nicergoline, Sermion
PROROXANE Leevendab sügelust, vähendab troopiliste hormoonide sünteesi. Normaliseerib kõrget vererõhku.Propoksaan

Kahjulikud mõjud

Mõnedel inimestel ilmnevad pärast alfa-blokaatorite võtmist kõrvaltoimed. Need sisaldavad:

  • Närvilise tegevuse rikkumine. Inimene muutub uniseks või närviliseks, väsib kiiresti.
  • Surve järsk langus koos kehaasendi muutumisega. Viib pearingluseni, minestamiseni.
  • Südame löögisageduse tõus, südame rütmihäired. See ilmneb üleannustamise korral, ravimi individuaalne talumatus.
  • Rikked seedetraktis. Ilmub oksendamine, iiveldus, kõhukinnisus või kõhulahtisus.

Kui need ilmuvad, peate konsulteerima arstiga, et leida ravim, millel on vähem väljendunud negatiivne mõju.

Koostoimed teiste ravimitega

Kardiovaskulaarsete ja uroloogiliste haiguste ravis kombineeritakse neid ravimeid beetablokaatoritega, diureetikumidega (diureetikumidega). Ravimikombinatsioone ja nende annuseid ei saa iseseisvalt valida ja muuta - ainult vastavalt arsti juhistele.

Keelatud on kombineerida kaltsiumi blokaatoritega. Need ained põhjustavad ka veresoonte laienemist ja rõhu langust. Adrenergiliste blokaatoritega kombineerituna toimub rõhu langus liiga palju, on võimalik bradükardia, südame seiskumine.

Enne alfa-adrenoblokaatorite kasutamist peate oma arsti teavitama kõigist võetud ravimitest. Seda teavet teades valib arst blokaatori, mis ei vähenda teiste haiguste ravi efektiivsust, kuid samal ajal toime tuleb ka hüpertensiooni või mõne muu haigusega.

Alfa-blokaatorid

Sisu

Paljud ravimid mõjutavad sümpaatilise närvisüsteemi mõjusid, muutes seeläbi oluliselt sümpaatilise innervatsiooniga elundite aktiivsust. Mõnel neist on suur kliiniline tähtsus, eriti südame-veresoonkonna haiguste ravis. Keskendume adrenergilistele blokaatoritele - ravimitele, mis segavad norepinefriini, adrenaliini ja paljude teiste adrenergiliste ravimite mõju adrenergilistele retseptoritele..

Peaaegu kõik selle rühma ravimid on α- või β-adrenergiliste retseptorite pöörduvad konkureerivad blokaatorid. Erandiks on fenoksübensamiin, pöördumatu α-blokaator, mis moodustab retseptoritega kovalentse sideme. Erinevad adrenergiliste retseptorite tüübid ja alatüübid erinevad struktuurilt oluliselt. Erineva afiinsusega ravimite väljatöötamine erinevate adrenergiliste retseptorite suhtes on võimaldanud selektiivselt kõrvaldada sümpaatilised mõjud erinevatele elunditele. Seega pärsivad β1-adrenoblokaatorid adrenaliini ja norepinefriini mõju südamele, kuid neil on bronhide β2-adrenergiliste retseptorite aktiveerimisele vähene mõju ega mõjuta a-ja α2-adrenergiliste retseptorite vahendatud reaktsioone. Adrenergiliste blokaatorite farmakoloogiliste omaduste ja kliiniliste mõjude mõistmiseks on oluline teada autonoomse närvisüsteemi füsioloogiat ja adrenergiliste ainete rakenduspunkte..

Te-adrenergilised retseptorid vahendavad paljusid katehhoolamiinide füsioloogilisi toimeid. Nendest mõjudest kõige olulisem on arterite ja veenide ahenemine, mis on põhjustatud α1-adrenergiliste retseptorite aktiveerimisest. Α2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine vähendab sümpaatilist tooni, suurendab parasümpaatilist tooni, hõlbustab trombotsüütide agregatsiooni, pärsib atsetüülkoliini ja norepinefriini vabanemist närvilõpmetest, vähendab insuliini sekretsiooni ja pärsib lipolüüsi. Nende retseptorite aktiveerimisega kaasneb ka arterite ja veenide ahenemine mõnedes veresoonte basseinides..

Α-blokaatorite farmakoloogilised omadused ja keemiline struktuur on erinevad. Mõnel neist ainetest on väljendunud selektiivsus α1 või α2 adrenergiliste retseptorite suhtes. Niisiis on prasosiin palju aktiivsem α1-adrenergiliste retseptorite suhtes ja yohimbiin - α2-adrenergiliste retseptorite vastu; fentolamiini afiinsus a-adrenergiliste retseptorite mõlema alatüübi suhtes on ligikaudu sama. Viimasel ajal on ilmunud ravimeid, mis toimivad sama adrenergilise alatüübi üksikutele alarühmadele. Niisiis, tamsulosiin on aktiivsem α1A-adrenergiliste retseptorite kui α1B-adrenergiliste retseptorite suhtes. Keemilised omadused. Mõnede blokaatorite valemid on toodud joonisel fig. 10.4. Need heterogeensed ained võib jagada mitmeks rühmaks, sealhulgas haloalküülamiinid, imidasoliini derivaadid, piperasinüülkinasoliini derivaadid ja indooli derivaadid.

Farmakoloogilised omadused

Kardiovaskulaarsüsteem. Α-blokaatorite kõige kliiniliselt olulisemad toimed on seotud nende toimega kardiovaskulaarsele süsteemile. See on tingitud nii tsentraalsest kui ka perifeersest toimest ning lõpptulemus sõltub südame-veresoonkonna seisundist ravimite manustamise ajal ja nende afiinsuse suhtest α1 ja α2 adrenergiliste retseptorite suhtes.

Alfa-1 blokaatorid. Α1-adrenergiliste retseptorite blokeerimine pärsib endogeensete katehhoolamiinide vasokonstriktorit. Sellega võib kaasneda arterioolide ja veenide laienemine ning vererõhu langus. Selle mõju tugevus sõltub sümpaatilisest toonist; seetõttu on see rohkem seisvas asendis ja eriti hüpovoleemia korral. Enamikul juhtudel korvavad α-blokaatorite hüpotensiivse toime barorefleksilised reaktsioonid - suurenenud pulss ja südameväljund ning vedelikupeetus. Neid reaktsioone võimendatakse veelgi, kui ravim blokeerib sümpaatiliste otste α2-adrenergilisi retseptoreid, mis põhjustab norepinefriini suurema vabanemise ning südame ja juxtaglomerulaarrakkude postsünaptiliste β1-adrenergiliste retseptorite stimuleerimise (Langer, 1981; Starke jt, 1989; vt ka 6. peatükk).. Südame a-adrenoretseptorite aktiveerimisega võib kaasneda kontraktiilsuse suurenemine, kuid ei ole teada, milline võib olla nende retseptorite blokeerimine inimesel..

Α1-adrenergiliste retseptorite blokeerimine takistab ka eksogeensete adrenergiliste ainete vasokonstriktorit ja survet avaldavat toimet. Lõplik reaktsioon sõltub sel juhul sellest, millist konkreetset adrenergilist ainet manustatakse: reaktsioon fenüülefriinile on täielikult pärsitud, norepinefriinile ainult osaliselt (selle stimuleeriv mõju südame β1-adrenoretseptoritele ei ole kõrvaldatud) ja reaktsioon adrenaliinile võib muutuda depressiivseks (paradoksaalseks). tänu selle stimuleerivale toimele veresoonte β2-adrenergilistele retseptoritele.

Alfa-2 blokaatorid. Alfa2-adrenergilised retseptorid mängivad olulist rolli sümpaatilise närvisüsteemi mõju reguleerimisel nii kesk- kui ka perifeersel tasandil. Nagu juba mainitud, pärsib presünaptiliste α2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine norepinefriini vabanemist sümpaatilistest otstest. Ajutüve α2-adrenergiliste retseptorite aktiveerimine viib sümpaatilise tooni ja vererõhu languseni; sel viisil toimib klonidiin. Vastupidi, α2-adrenergiliste retseptorite (näiteks yohimbiini) blokeerimisega kaasneb sümpaatilise tooni tõus ja norepinefriini vabanemine sümpaatilistest lõpudest; see viib vaskulaarsete α1-adrenergiliste retseptorite ja südame β1-adrenergiliste retseptorite stimuleerimiseni ja sellest tulenevalt vererõhu tõusuni (Goldberg ja Robertson, 1983). Ravimid, mis blokeerivad nii α1 kui α2-adrenergilisi retseptoreid, põhjustavad ka sümpaatilise tooni suurenemist ja norepinefriini vabanemist, kuid mitte vererõhu tõusu - α1-adrenergiline blokaad hoiab ära vasokonstriktsiooni.

Mõnel veresoonel on α2-adrenergilised retseptorid, mille aktiveerimine viib silelihaste kokkutõmbumiseni, kuid arvatakse, et neid retseptoreid mõjutavad peamiselt vere katehhoolamiinid ja loetakse, et sümpaatiliste otste kaudu eritatav norepinefriin toimib nendele retseptoritele (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). Mitmetes teistes veresoontes põhjustab α2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine silelihaste lõdvestamist, mida vahendab N0 vabanemine. Nende retseptorite roll elundi verevoolu reguleerimisel pole selge (Cubeddu, 1988). Inimese jala saphenoosses piirkonnas põhjustab α2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine silelihaste kokkutõmbumist ja käe seljaveenides domineerivad α-adrenergilised retseptorid (Haefeli jt, 1993; Gavin jt, 1997). Olgu kuidas on, α2-blokaatorite keskne mõju ja nende mõju sümpaatilistele lõppudele on selgelt ülekaalus nende otsese mõju suhtes veresoontele.

Muud elundid. Alfa-blokaatorid mõjutavad teisi silelihaste organeid. Niisiis, nad pärsivad tsüstilise kolmnurga, põie sulgurlihase ja eesnäärme silelihaste kokkutõmbeid; selle tagajärjel hõlbustatakse uriini väljavoolu. Viimasel ajal on näidatud, et α1A-adrenergilised retseptorid mängivad olulist rolli eesnäärme silelihaste katehhoolamiinist põhjustatud kokkutõmbumistel (Ruffolo ja Hieble, 1999). Α-adrenergiliste retseptorite stimuleerimisega võib kaasneda bronhide silelihaste vähenemine, kuid see mõju on nõrk. Katehhoolamiinid põhjustavad glükoosi mobilisatsiooni maksast; inimestel vahendavad seda toimet peamiselt β-adrenergilised retseptorid, kuigi ka α-adrenergilised retseptorid annavad teatava panuse (Rosen jt, 1983). Α2A-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine hõlbustab trombotsüütide agregatsiooni, kuid trombotsüüte blokeerivate α-adrenergiliste retseptorite mõju in vivo pole veel selge. Pankrease saarekeste α2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine koos. viib vastavalt insuliini sekretsiooni märgatava pärssimiseni, nende retseptorite blokeerimine võib põhjustada selle hormooni kergemat vabanemist (Kas-hiwagietal., 1986).

Fenoksübensamiini redigeerimine

Fenoksübensamiin on pöördumatu α1 ja α2 adrenergiliste retseptorite blokeerija. Selle aktiivsus α1-adrenergiliste retseptorite suhtes on pisut kõrgem, kuid ei ole teada, kas see mängib inimestel mingit rolli..

Keemilised omadused. Haloalküülamiinide rühmast pärit adrenoblokaatorid on struktuurilt lähedased lämmastiku sinepidele. Nii neid kui ka teisi iseloomustab positiivselt laetud etüleenimiinitsüklis ühe kloroetüülrühma sulgemine kloori aniooni eraldumisega ja karbokatsiooni moodustumisega (ptk 52). Viimane mängib ilmselt adrenoretseptorite blokaadis otsustavat rolli. Eeldatakse, et adrenoretseptorite afiinsuse eest vastutab arüülalküülrühm, kuna moodustunud karkatuur ise on ilmselgelt võimeline reageerima sulfhüdrüülrühmadega. paljude valkude karboksüül- ja aminorühmad. Kirjeldatud reaktsioonide tõttu moodustab fenoksübensamiin kovalentsed sidemed a-adrenergiliste retseptoritega ja põhjustab seeläbi nende pöördumatut blokaadi. Kudede tundlikkuse taastamine α-adrenostimulaatorite suhtes on ilmselt tingitud uute retseptorite sünteesist.

Farmakoloogilised omadused. Fenoksübensamiini peamised toimed tulenevad silelihaste α-adrenergiliste retseptorite blokeerimisest. See põhjustab OPSS langust ja südame väljundi suurenemist, osaliselt sümpaatilise tooni refleksi suurenemise tõttu. Tekkinud tahhükardia tugevneb norepinefriini suurenenud vabanemise (presünaptiliste α2-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu) ja inaktiveerimise vähenemise tõttu (neuronaalse ja ekstraneuronaalse omastamise pärssimise tõttu; vt allpool ja peatükki 6). Eksogeensete katehhoolamiinide survestav toime väheneb; Lisaks põhjustab fenoksübensamiini vastane adrenaliin vererõhu langust tänu veresoonte beeta-adrenergiliste retseptorite aktiveerimisele. Normaalse vererõhuga inimestel ei põhjusta lamavas asendis olev fenoksübensamiin peaaegu arteriaalset hüpotensiooni, püsiasendisse liikudes kogevad nad aga fenoksübensamiini võtmise ajal tugevat ortostaatilist hüpotensiooni (puudub reflekside vasokonstriktsioon). Lisaks on häiritud üldanesteesiast põhjustatud hüpovoleemia ja veresoonte laienemise kompenseerivad reaktsioonid.

Fenoksübensamiin pärsib katehhoolamiinide imendumist nii neuronaalselt kui ka ekstraneuronaalselt. Haloalküülamiinid mitte ainult ei blokeeri a-adrenergilisi retseptoreid, vaid põhjustavad ka serotoniini, histamiini ja atsetüülkoliini reaktsioonide pöördumatut langust. Selle viimase efekti saavutamiseks on vaja mõnevõrra suuremaid fenoksübensamiini annuseid kui α-adrenergiliste retseptorite blokeerimiseks. Haloalküülamiinide farmakoloogiliste omaduste kohta lisateabe saamiseks vaadake Nickerson ja Hollenberg (1967) ja Furchgott (1972), aga ka selle raamatu eelmisi väljaandeid..

Fenoksübensamiini farmakokineetika ei ole täpselt teada. Tema T1 / 2 on ilmselt vähem kui 24 tundi, kuid kuna see põhjustab α-adrenergiliste retseptorite pöördumatut blokeerimist, ei sõltu selle toime kestus mitte ainult kohaloleku ajast! verd, aga ka nende retseptorite sünteesi kiirust. Täisväärtuslike α-adrenergiliste retseptorite normaalse tiheduse taastamiseks rakkude pinnal on vaja võib-olla mitu päeva (Hamilton et al., 1982). Vastus katehhoolamiinidele võib taastuda varem, kuna veresoonte silelihasel on nn α1-adrenergilised retseptorid (Hamilton jt, 1983).

Rakendus. Fenoksübensamiini peamine näidustus on feokromotsütoom. See on neerupealiste aju ainest või sümpaatilistest ganglionidest pärit kasvaja, mis tekitab tohutul hulgal katehhoolamiine. Selle tagajärjel areneb arteriaalne hüpertensioon DC järsu tõusuga (katehhoolamiini kriisid). Ravi on enamasti kirurgiline, kuid fenoksübensamiini määratakse sageli operatsiooni oodates. See aitab vältida katehhoolamiinikriise ja vähendada muid komplikatsioone, mis on seotud katehhoolamiinide liigse sisaldusega, näiteks hüpovoleemia ja müokardi kahjustused. Tavaliselt määratakse fenoksübensamiin 1-3 nädalat enne operatsiooni, esmalt 10 mg 2 korda päevas, seejärel suurendage annust iga päev intervalliga, kuni vererõhk stabiliseerub rahuldaval tasemel. Mõnikord tuleb ortostaatilise hüpotensiooni tekkimise tõttu annust piirata. Veel üks ebameeldiv kõrvaltoime on ninakinnisus. Üldiselt on feokromotsütoomiga fenoksübensamiini tavaline ööpäevane annus 120 mg 2-3 annusena. Kuid mõned spetsialistid eelistavad operatsiooni läbi viia ilma fenoksübensamiini eelneva manustamiseta (Boutros et al., 1990). Operatiivse või pahaloomulise feokromotsütoomiga võib olla vajalik selle ravimi pikaajaline kasutamine. Mõnedel patsientidel, eriti pahaloomulise feokromotsütoomiga patsientidel, määratakse lisaks fenoksübensamiinile ka metürosiini (Brogden jt, 1981; Perry jt, 1990). See ravim pärsib türosiini hüdroksülaasi, ensüümi, mis katalüüsib katehhoolamiini sünteesi piiravat reaktsiooni (peatükk 6). Kasutatakse ka P-blokaatoreid, kuid ainult α-blokaatorite taustal (vt allpool).

Fenoksübensamiin oli esimene α-blokaator, mida kasutati eesnäärme adenoomi korral. Selle näärme silelihaste ja kusepõie sulgurlihase α-adrenergiliste retseptorite blokeerimine võib parandada uriini väljavoolu ja vähendada nokturia teket (Caine et al., 1981). Tänapäeval kasutatakse selle haigusega tõhusamaid ja ohutumaid α-blokaatoreid, näiteks terazosiini (vt allpool). Fenoksübensamiini on kasutatud ka autonoomse hüperrefleksia kõrvaldamiseks seljaaju purunemiste ajal (Braddom ja Rocco, 1991).

Kõrvalmõjud. Fenoksübensamiini peamine kõrvaltoime on ortostaatiline hüpotensioon, mida sageli kombineeritakse refleksi tahhükardia ja südame rütmihäiretega. See on eriti raske hüpovoleemia korral ja tingimustes, millega kaasneb vasodilatatsioon (vasodilataatorite võtmine, füüsiline koormus, alkoholi tarvitamine või palju joomine). Vas deferensi ja vas deferensi silelihaste kontraktsiooni rikkumine viib pöörduva aspermia ja ejakulatsiooni häireteni. Amesi mutatsioonitesti läbiviimisel on fenoksübensamiinil mutageenne toime ja loomadel põhjustab taasinvesteerimine kõhukelme ja kopsukasvajate sarkoomide teket (1 ARC, 1980). Nende faktide kliiniline tähtsus pole kindlaks tehtud..

Fentolamiin ja tolasoliin Redigeerimine

Imidasoliini derivaat, fentolamiin, on konkureeriv a-blokaator, millel on ligikaudu sama afiinsus a1 ja a2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Selle toime südame-veresoonkonnale on peaaegu sama, mis fenoksübensamiinil. Lisaks blokeerib fentolamiin serotoniini retseptoreid ja põhjustab histamiini vabanemist nuumrakkudest. Samuti on leitud, et see blokeerib kaaliumi kanaleid (McPherson, 1993). Tolasoliin on lähedane fentolamiinile, kuid sellel on veidi vähem aktiivsust. Tolasoliinil ja fentolamiinil on stimuleeriv toime seedetrakti silelihastele, elimineeritakse atropiini abil. Samuti suurendavad nad vesinikkloriidhappe sekretsiooni maos ja tolasoliin stimuleerib lisaks süljenäärmete, piimanäärmete ja higinäärmete sekretsiooni..

Fentolamiini farmakokineetikat pole peaaegu uuritud; on ainult teada, et see metaboliseerub suures osas. Tolasoliin imendub seedetraktist hästi ja eritub uriiniga..

Rakendus. Fentolamiini kasutatakse kateokolamiinikriiside korral feokromotsütoomiga patsientidel. Seda tuleb kasutada ettevaatlikult - kiire iv manustamine võib põhjustada vererõhu järsku langust.Feokromotsütoomiga fentolamiini teine ​​näidustus on paralüütiline soolesulgus, mis on tingitud katehhoolamiinide pärssimisest seedetrakti silelihastele. Fentolamiini manustatakse paikselt naha nekroosi ennetamiseks, mis areneb välja siis, kui α-adrenostimulaator siseneb juhuslikult kudedesse iv manustamisega. Seda kasutatakse ka hüpertensiivsete kriiside korral, mis on põhjustatud klonidiini kaotamisest või türamiini sisaldavate toodete kasutamisest samaaegselt MAO inhibiitoritega. Kuigi α-adrenoretseptorite liigsel aktiveerimisel on oluline roll nende kriiside tekkes, on fentolamiini efektiivsuse ja ohutuse kohta nendes haigusseisundites vähe andmeid. On tehtud ettepanek manustada fentolamiini koos papaveriiniga peenise kavernoossetesse kehadesse impotentsuse ajal (Sidi, 1988; Zentgraf jt, 1988), kuid selle ravi pikaajalist efektiivsust pole kindlaks tehtud. Fentolamiini sisseviimine õõnsustesse kehadesse võib põhjustada priapismi (seda saab elimineerida a-adrenostimulantide, näiteks fenüülefriini abil) ja ortostaatilist hüpotensiooni. Fentolamiini korduval süstimisel võib tekkida peenise fibroos (Sidi, 1988). On tõendeid, et koos impotentsusega on fentolamiini suukaudne manustamine mõnikord tõhus (Zorgniotti, 1994; Becker jt, 1998)..

Tolasoliini kasutatakse püsiva pulmonaalse hüpertensiooni korral vastsündinutel (selle asemel võib kasutada NO sissehingamist ja prostaglandiinipreparaatide manustamist; Gouyon ja Francoise, 1992) ning distaalsete veresoonte nähtavuse parandamiseks arteriograafias (Gouyon ja Francoise, 1992; Wilms et al., 1993)..

Kõrvalmõjud. Fentolamiini peamine kõrvaltoime on arteriaalne hüpotensioon. Lisaks võivad refleksreaktsioonide tõttu tekkida raske südame tahhükardia, südame rütmihäired ja müokardi isheemia kuni südameinfarkt. Fentolamiini mõju seedetraktile võib põhjustada kõhuvalu, iiveldust ja peptilise haavandi ägenemist. Seetõttu tuleks fennolamiini kasutada südamehaiguste ja peptilise haavandtõve korral eriti ettevaatlikult..

Prazosin ja sarnased ravimid Edit

Pirasinüülkinasoliini derivaatide peamine esindaja on prasosiin. See on väga aktiivne ja väga selektiivne ravim: selle afiinsus α1-adrenergiliste retseptorite suhtes on umbes 1000 korda suurem kui α2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Α1A-, α1B- ja α1D-adrenergilistel retseptoritel toimib see umbes samamoodi. Lisaks on prasosiin suhteliselt tugev fosfodiesteraasi inhibiitor - lisaks sellele töötati see algselt välja just sellel eesmärgil (Hess, 1975). Prazosin on üks levinumaid antihüpertensiivseid ravimeid ja selle farmakoloogilisi omadusi on üksikasjalikult uuritud..

Farmakoloogilised omadused. Prazosin. Prazosiini peamised toimed tulenevad arterioolide ja veenide α1-adrenergiliste retseptorite blokeerimisest. See viib OPSSi vähenemiseni ja venoosse tagasitulekuni. Erinevalt paljudest teistest vasodilataatoritest ei põhjusta prazosin tavaliselt südame löögisageduse tõusu. Sellel on mitu põhjust. Esiteks ei ole prazosiin terapeutiliste annuste korral praktiliselt mingit mõju α2-adrenergilistele retseptoritele ja seetõttu ei suurenda see ilmselt norepinefriini vabanemist südame sümpaatilistest otstest. Teiseks vähendab prasosiin südame eelkoormust (erinevalt näiteks hüdralasiinist, mis peaaegu ei põhjusta veenide laienemist) ja seetõttu ei suurenda peaaegu ei südame väljundit ega pulssi. Lõpuks on tõendeid selle kohta, et prasosiin vähendab tsentraalse toime tõttu sümpaatilist tooni (Cubeddu, 1988). Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel pärsib prasosiin barorefleksi (Sasso ja O’Conner, 1982). Prazosiinil ja muudel sarnastel ainetel on soodne, ehkki mitte väga tugev mõju vere vere lipiidide koostisele inimestel - need vähendavad LDL ja triglütseriidide taset ning suurendavad HDL taset. Selle nähtuse kliiniline tähtsus pole veel selge. Lõpuks võivad prasosiin ja muud pi-perasinüülkinasoliini derivaadid mõjutada rakkude kasvu ja seda toimet ei seostata nende α1-blokeeriva toimega (Yang et al., 1997; Ni etal., 1998).

Prazosin imendub seedetraktist hästi. Manustamisel on selle biosaadavus 50–70% ja maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse tavaliselt 1–3 tunni pärast. Prazosin seondub suures osas plasmavalkudega (ainult 5% on vabas vormis veres), peamiselt happelise a-glüko -valk. Seetõttu võib selle valgu kontsentratsiooni muutumisega veres (näiteks põletiku korral) muutuda ka prasosiini vaba fraktsiooni suurus (Rubin ja Blashke, 1980). Prazosiin elimineeritakse peamiselt maksa metabolismi kaudu - ainult tühine osa sellest eritub muutumatul kujul uriiniga. T1 / 2 on 2-3 tundi, kuid südamepuudulikkuse korral võib see tõusta kuni 6-8 tundi. Hüpotensiivse toime kestus on tavaliselt 7-10 tundi.

Prazosiiniga ravimisel alustatakse tavaliselt öösel 1 mg annusega (ortostaatilise hüpotensiooni vältimiseks on soovitatav, et patsient jääks pärast esimest annust mitu tundi pikali.) Seejärel määratakse 1 mg 2-3 korda päevas ja seejärel suurendatakse annust sõltuvalt vererõhust. Maksimaalne hüpotensiivne toime saavutatakse tavaliselt annusega 20 mg päevas. Kui prazosiini kasutatakse eesnäärme adenoomiga uriini väljavoolu hõlbustamiseks, on selle annus tavaliselt 1-5 mg 2 korda päevas. Vajadus võtta prasosiini 2 korda päevas põhjustab mõningaid ebamugavusi ja tänapäevased a-blokaatorid on sellest puudusest vabad..

Terasosiin. See preparaat on struktuurilt väga sarnane prazosiiniga (Kyncl, 1993; Wilde etal., 1993). Selle aktiivsus on veidi madalam kui prasosiinil, kuid selektiivsus on sama kõrge. Nagu prasosiin, toimib see ligikaudu sama α1A, α1B ja α1D adrenergiliste retseptoritega. Peamised erinevused nende kahe ravimi vahel on seotud nende farmakokineetikaga. Terasosiin on vees paremini lahustuv ja suurema biosaadavusega (> 90%) suu kaudu manustamisel (Cubeddu, 1988; Frishmanetal., 1988). See muudab annuse valimise lihtsamaks. T1 / 2 on umbes 12 tundi ja toime kestus üle 18 tunni, seetõttu võib enamikul juhtudel nii arteriaalse hüpertensiooni kui ka eesnäärme adenoomiga võtta terazosiini üks kord päevas. Eesnäärme adenoomi korral oli terazosiin efektiivsem kui finasteriid (Lepor jt, 1996). Terasosiini elimineeritakse peamiselt metabolismi kaudu - ainult 10% eritub muutumatul kujul uriiniga. Ravi algab tavaliselt 1 mg-ga, seejärel suurendatakse annust järk-järgult, keskendudes kliinilisele toimele. Eesnäärme adenoomiga maksimaalse efekti saavutamiseks on mõnikord vaja annuseid kuni 10 mg / päevas.

Doksasosiin. See on ka prasosiini struktuurne analoog, millel on kõrge selektiivsus a1-adrenergiliste retseptorite suhtes, kuid mitte nende alamrühma suhtes. rühmad (a1A-, α1B- ja α1D-adrenergilised retseptorid). Nagu terazosiin, erineb see prasosiinist peamiselt farmakokineetiliste omaduste poolest (Babamoto ja Hirokawa 1992). Selle T1 / 2 on umbes 20 tundi ja toime kestus võib ulatuda 36 tunnini (Cubeddu, 1988).Doksasosiini ja prasosiini biosaadavus ja eliminatsiooni muster (peamiselt metabolismi kaudu) on sarnased. Enamik doksasosiini metaboliite eritub väljaheitega. Dosazosini toime kardiovaskulaarsele süsteemile on ligikaudu sama kui prazosinil. Arteriaalse hüpertensiooni ja eesnäärme adenoomi korral algab ravi 1 mg-ga. Hiljutises kliinilises uuringus seati kahtluse alla doksasosiini monoteraapia teostatavus hüpertensiooni korral. Testitakse pikatoimelist doksasosiini; esialgsete tõendite kohaselt on selle ravimi kasutamisel annust lihtsam valida (Os ja Stokke, 1999).

Alfuzosin. See on piperazinüülkinasoliini a1-adrenergiline blokaator, millel on sama afiinsus kõigi a1-adrenergiliste retseptorite alarühmade suhtes (Foglaret et al., 1995; Kenny etal., 1996). Seda kasutatakse laialdaselt eesnäärme adenoomi korral. Suukaudne biosaadavus on umbes 64% ja T1 / 2 on 3–5 tundi. USA-s ei ole alfusosiin saadaval.

Tamsulosiin. See on benseensulfamiidi derivaat. Tamsulosiinil on võrreldes α1B-adrenoretseptoritega teatud selektiivsus α1A ja α1D-adrenergiliste retseptorite suhtes (Kenny et al., 1996). Seetõttu võib see toimida suuremal määral eesnäärme a-adrenergilistel retseptoritel (seotud rohkem a-alamrühmaga A) kui vaskulaarsetel a-adrenergilistel retseptoritel (seotud peamiselt alarühmaga α1b). Tamsulosiin on eesnäärme adenoomi korral üsna tõhus ja sellel on vähe mõju vererõhule (Wilde ja McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosiin imendub seedetraktist hästi; selle T1 / 2 on 5-10 tundi. Elimineerimine toimub peamiselt metabolismi kaudu, milles osalevad maksa mikrosomaalsed ensüümid. Ravi võib alustada 0,4 mg annusega, kuigi tavaliselt on efektiivsem 0,8 mg annus. Kõrvaltoime - ejakulatsiooni häired.

Kõrvalmõjud. Prazosiini ja selle analoogide kõige olulisem kõrvaltoime on niinimetatud esimese annuse toime: tugev ortostaatiline hüpotensioon (kuni minestamiseni) 30–90 minuti jooksul pärast ravimi esimese annuse võtmist. Mõnikord täheldatakse minestamist ka annuse kiire suurendamise või teise antihüpertensiivse ravimi lisamise korral patsientidel, kes juba võtavad suures annuses prasosiini. Selle kõrvaltoime mehhanismid, samuti selle järkjärguline vähenemine aja jooksul ei ole teada. Võimalik, et keskset rolli mängib prasosiini ja selle analoogide keskne toime, millega kaasneb sümpaatilise tooni langus (vt eespool). Esimese annuse mõju oht väheneb, kui ravi alustatakse öösel 1 mg-st, annust suurendatakse aeglaselt ja ettevaatusega tuleb määrata täiendavaid antihüpertensiivseid ravimeid. Kuna ortostaatiline hüpotensioon võib tekkida ka pikaajalise ravi korral prazosiini ja selle analoogidega, on oluline perioodiliselt mõõta vererõhku nii lamavas asendis kui ka seisvas asendis üleminekul. Harvadel juhtudel on prazosiinil muid kõrvaltoimeid, mis mõnikord nõuavad ravimi katkestamist.

Nende hulka kuuluvad peavalu, asteenia ja peapööritus. Kerge peapöörituse kaebused on mittespetsiifilised ega ole tavaliselt seotud ortostaatilise hüpotensiooniga. Prazosiini analoogide kõrvaltoimete kohta on vähe andmeid, kuid ilmselt on need kõrvaltoimed samad, mis prazosinil endal. Nagu juba mainitud, on tamsulosiinil annuses 0,4 mg päevas vähene mõju vererõhule, kuid see võib põhjustada ejakulatsioonihäireid.

Rakendus. Arteriaalne hüpertensioon. Prazosiini ja selle analooge kasutatakse laialdaselt arteriaalse hüpertensiooni korral (ptk 33). Selle rühma ravimite peamised erinevused, nagu juba mainitud, on seotud nende toime kestuse ja seega ka manustamise sagedusega. Viimastel aastatel on huvi nende vastu suurenenud, kuna neil on kasulik mõju vere lipiidide koostisele ja glükoosiainevahetuse insuliinist sõltuvale reguleerimisele; arteriaalse hüpertensiooniga ja suurenenud ateroskleroosi riskiga patsientide jaoks on see eriti oluline (Grimm, 1991). Võimalik on ka teine ​​prasosiini ja selle analoogide positiivse mõju mehhanism: on teada, et katehoolamiinid on veresoonte silelihaste hüpertroofia võimsad stimulandid ja seda toimet vahendavad aradrenoretseptorid (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Prazosiinirühma preparaadid blokeerivad neid väga retseptoreid. Siiski pole veel teada, kuidas need ravimid vähendavad ateroskleroosi riski..

Südamepuudulikkus. Sarnaselt teistele vasodilataatoritele kasutatakse südamepuudulikkuse korral aradrenoblokaatoreid. Prazosinil on selles seisundis lühiajaline toime, mis on tingitud arterioolide ja veenide laienemisest; see viib südame eel- ja järelkoormuse vähenemiseni, südame väljundi suurenemiseni ja kopsude stagnatsiooni vähenemiseni (Colucci, 1982). Kuid südamepuudulikkuse korral ei suurenda prazosiin, erinevalt AKE inhibiitoritest ja hüdralasiini ja nitraatide kombinatsioonist, eeldatavat eluiga (Cohn jt, 1986).

Eesnäärme adenoom. Α1-adrenergiliste retseptorite aktiveerumisest tingitud tsüstilise kolmnurga, põie sulgurlihase ja eesnäärme silelihaste kokkutõmbumine takistab uriini väljavoolu. Põhjustades nende lihaste lõdvestamist, võib prasosiinil olla kasulik toime nõrgenenud urineerimisega patsientidel (näiteks kui eesnääre on laienenud või seljaaju vigastuse tõttu elimineeritakse supraspinaalsed mõjud parasümpaatilistele sakraalkeskustele) (Kirby et al., 1987; Anderson, 1988).. Aradrenoblokaatorite efektiivsus ja oluline roll eesnäärme adenoomis on näidatud paljudes kliinilistes uuringutes. Kõige tavalisem kirurgiline meetod selle haiguse raviks on eesnäärme transuretraalne resektsioon, kuid see operatsioon on seotud tõsiste komplikatsioonidega ja mõnikord on paranemine ajutine. Sellega seoses on välja töötatud konservatiivsed ravimeetodid, eriti α1-blokaatoritega. Kasutatakse ka finasteriidi - ravimit, mis pärsib testosterooni muundamist dihüdrotestosterooniks ja aitab seega kaasa eesnäärme suuruse vähenemisele (ptk 59). Kuid üldiselt on selle efektiivsus ilmselt madalam kui a-blokaatoritel (Lepor jt, 1996). Nagu juba mainitud, on viimase mõju eesnäärme adenoomis tingitud tsüstilise kolmnurga, põie sulgurlihase ja eesnäärme silelihaste lõdvestumisest. Alfa-adrenergilised blokaatorid põhjustavad uriini väljavoolu kiiret paranemist, samal ajal kui finasteriidi toime ilmneb tavaliselt alles mõne kuu pärast. Fenoksübensamiin oli esimene adrenoblokaator, mida kasutati laialdaselt eesnäärme adenoomi korral. Selle pöördumatu α-blokaatori ohutust ei ole siiski veenvalt tõestatud ja seetõttu kasutatakse tänapäeval konkureerivaid blokeerijaid. Prazosiini, terazosiini, doksasosiini, tamsulosiini ja alfuzosiini kasutatakse laialdaselt ja uuritakse eesnäärme adenoomi osas üsna põhjalikult (Cooper et al., 1999). Nende efektiivsus ja kõrvaltoimed, välja arvatud tamsulosiin, on sarnased, kuigi otseseid võrdlusuuringuid on vähe. Tavalises annuses (0,4 mg päevas) sisalduv Tamsulosiin ei põhjusta tavaliselt ortostaatilist hüpotensiooni, kuid ka selle efektiivsuse võrdlevad testid eesnäärme adenoomi korral pole piisavad. Loomkatsed võimaldavad võrrelda aradrenoblokaatorite aktiivsust, kuid see ei võimalda ikkagi hinnata nende mõju inimese eesnäärmele ega teha eeldusi nende kliinilise efektiivsuse kohta (Breslin et al., 1993). Pole veel teada, millised a-a-adrenergiliste alarühmade vastutavad inimese eesnäärme silelihaste vähendamise eest, ent üha enam andmeid näitab, et selles domineerivad α1d-adrenoretseptorid (Price jt, 1993; Faure jt, 1994; Forray jt, 1994). Eesnäärme silelihaste kontraktsioonide uuringud ligandiga seondumisel näitavad ka α1A-adrenergiliste retseptorite olulisust (Forrayetal., 1994). Võib-olla on edasised uuringud selles valdkonnas selektiivsete α1A-blokaatorite väljatöötamise ja kasutamise alus. Siiski on võimalik, et teiste elundite, näiteks põie, seljaaju ja aju aradrenoretseptorid mängivad rolli ka eesnäärme adenoomi obstruktiivsete häirete patogeneesis.

Muud haigused. On mõned aruanded prazosiini efektiivsuse kohta vasospastilise stenokardia korral, kuid mitmed väikesed kontrollitud uuringud ei ole seda kinnitanud (Robertson jt, 1983b; Winniford jt, 1983). Mõned uuringud on näidanud, et prasosiin võib vähendada sõrme spasmide esinemissagedust Raynaud'i tõve korral, kuid prazosiini ja teiste vasodilataatorite (nt kaltsiumi antagonistide) efektiivsuse võrdluskatseid ei ole läbi viidud (Surwit jt, 1984; Wollersheim jt, 1986). Võib-olla avaldab prasosiin kasulikku toimet ka vasospasmiga kaasnevates teistes haigusseisundites (Spittell ja Spittell, 1992). Loomadel surub prasosiin südame pärgarterite ligeerumisest ja reperfusioonist põhjustatud vatsakeste arütmiat, kuid selle fakti kliiniline tähtsus pole veel kindlaks tehtud (Davey, 1986). Lõpuks võib prasosiin olla kasulik mitraal- ja aordipuudulikkuse korral, kuna see vähendab südame järelkoormust - siiski on siin vaja täiendavaid uuringuid (Jebavy jt, 1983; Stanaszek jt, 1983).

Tungaltera alkaloidid

Need on esimesed tuvastatud α-blokaatoritest. Nende peamisi farmakoloogilisi omadusi kirjeldati Dale'i klassikalistes töödes (Dale, 1906). Need omadused on äärmiselt mitmekesised: tungaltera alkaloidid võivad erineval määral toimida α-adrenergiliste retseptorite, serotoniini ja dopamiini retseptorite blokaatoritena või osaliste agonistidena..

Keemilised omadused. Tungaltera alkaloidide keemilist struktuuri on üksikasjalikult uuritud peatükis Ch. 11. Sellistel ravimitel nagu ergometriin, millel puudub peptiidi külgahel, puudub adrenergiline blokeeriv toime. Looduslikest alkaloididest on ergotoksiin (segu kolmest alkaloidist - ergokorniin, ergokristiin ja ergokriptiin) - α-adrenergilise toimega. Lüsergiinhappe aromaatse tuuma hüdrogeenimine suurendab α-blokeerivat aktiivsust ja vähendab (ehkki see ei välista täielikult) ravimite võimet stimuleerida silelihaste kontraktsioone, mida vahendavad serotoniiniretseptorid.

Farmakoloogilised omadused. Nii looduslikel kui ka dihüdrogeenitud tungalterapeptiidi alkaloididel on α-blokeeriv toime. See toiming on üsna pikk (arvestades, et tungaltera alkaloidid on konkureerivad blokaatorid), kuid siiski palju lühem kui fenoksübensamiin. Lisaks on need ravimid serotoniini retseptorite üsna aktiivsed blokaatorid. Hüdrogeenitud tungaltera alkaloidid on ühed võimsamad teadaolevad α-blokaatorid, kuid paljude kliiniliste kõrvaltoimete tõttu saab neid kliinikus kasutada ainult annustes, mis põhjustavad minimaalse α-adrenergiliste retseptorite blokeerimise..

Tungaltera alkaloidide peamine toime tuleneb nende tsentraalsest toimest ja otsest stimuleerivat toimet silelihastele. Viimast täheldatakse paljudes silelihasorganites (ptk 11) - näiteks võib dihüdroergotaksiin põhjustada spastilisi soolestiku kokkutõmbeid..

Tungaltera peptiidide alkaloidide taustal võib rõhureaktsioon adrenaliinile muutuda depressiivseks (paradoksaalseks). Samal ajal põhjustavad kõik looduslikud tungaltera alkaloidid vererõhu olulist tõusu, peamiselt kapillaarijärgsete anumate ahenemise tõttu. Hüdrogeenimine vähendab seda toimet, kuid sellegipoolest on dihüdroergotamiinil üsna tugev vasokonstriktoriefekt ja mingil määral püsib see dihüdroergotaksiinis. Ergotamiin, ergometriin ja muud tungaltera alkaloidid võivad põhjustada koronaararterite spasme patsientidel, kellel on koronaararterite haigus, millega sageli kaasneb müokardi isheemia ja stenokardia. Tungaltera alkaloidid põhjustavad tavaliselt bradükardiat, isegi kui vererõhk ei tõuse. See toime tuleneb peamiselt parasümpaatilise tooni suurenemisest, ehkki pole välistatud sümpaatilise tooni langus (tänu tsentraalsele toimele) ja otsene pärssiv toime müokardile..

Kõrvalmõjud. Peamine kõrvalmõju, mis peab piirama tungaltera alkaloidide annust, on iiveldus ja oksendamine. Tungaltera alkaloidide pikaajaline kasutamine või üledoseerimine võib põhjustada vasospasmist tingitud erinevate organite isheemiat (stenokardia, jäsemete gangreen) (Galeret al., 1991) - eriti olemasolevate veresoonkonnahaiguste taustal. Rasketel juhtudel tuleb viivitamatult manustada vasodilatatoreid. Selles seisundis ei ole erinevate ravimite võrdlusteste, kuid ilmselt on kõige tõhusamad otsesed vasodilataatorid, näiteks naatriumnitroprusiid (Caerlineretal., 1994). Üksnes on tungaltera alkaloidide ja nende mürgituse kõrvaltoimeid kirjeldatud peatükis. 11. Taotlus. Tungaltera alkaloidide peamised näidustused on sünnitusjärgne hüpotensioon või emaka atoonia ja migreen (Mitchell ja Elboume, 1993; Saxena ja De Deyenl, 1992; vt ka peatükk 11)..

Praegu kasutatakse migreeni korral aga tõhusamaid ja ohutumaid ravimeid, näiteks sumatriptaani ja teisi 5-HT1 stimulante (Dechant ja Clissold, 1992; vt ka peatükk 11). Ergometriin ja metüülergometriin on efektiivsed sünnitusjärgse hemorraagia korral emaka atooniast. Ilmselt on nende toime tingitud emaka anumate kokkusurumisest selle kokkutõmbumise ajal. Emaka kontraktsioonide tugevdamiseks kasutatakse ka hormooni neurohüpofüüsi oksütotsiini sünteetilisi derivaate (ptk 56). Need mitte ainult ei peata sünnitusjärgset hemorraagiat, vaid põhjustavad või suurendavad sünnitust. Dinoprostoon (prostaglandiini E2 analoog) on ​​efektiivne ka sünnitusjärgsete verejooksude korral ning seda saab kasutada tungaltera alkaloidide ja oksütotsiini preparaatide ebapiisava reageerimise korral (Winkler ja Rath, 1999). Ergot alkaloide on kasutatud ka pärgarterite haiguse diagnoosimisel kui vahendit pärgarterite spasmi tekitamiseks; nootroopsete ravimitena (Wadworth ja Chrisp, 1992); ortostaatilise hüpotensiooni raviks (Stumf ja Mitrzyk, 1994). Bromokriptiini mõju prolaktiini tootmisele - vt ptk. 56.

Indoramiin. See on konkureeriv α1-blokaator, mida kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni korral. See on ka H1 retseptorite ja serotoniini retseptorite konkureeriv blokeerija (Cubeddu, 1988). Valikulise toime tõttu α-adrenergilistele retseptoritele alandab indoramiin vererõhku peaaegu tahhükardiat põhjustamata. Lisaks vähendab see Raynaud 'sündroomi rünnakute esinemissagedust (Holmes ja Sorkin, 1986).

Indoramiini biosaadavus on tavaliselt alla 30%, kuigi see võib märkimisväärselt erineda. See metaboliseerub suurel määral esimesel läbimisel maksas (Holmes ja Sorkin, 1986; Pierce, 1990), kusjuures mõned selle metaboliidid jäävad aktiivseks. Väike osa ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga. Indoramiini T1 / 2 on umbes 5 tundi. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad sedatsioon, suukuivus, ejakulatsioonihäired. Indoramiin on hüpotensiivse ainena üsna tõhus, kuid selle farmakokineetika on keeruline ja selle roll hüpertensiooni ravis pole veel selge. USA-s seda ei väljastata.

Labetalool. See on võimas β-blokeerija, millel on ka konkureeriv α1-blokeeriv toime. Lisateavet leiate allpool..

Ketanseriin. See ravim töötati välja serotoniini retseptorite blokeerijana, kuid sellel on ka α1-blokeeriv toime. Vaata peatükki. üksteist.

Urapidiil. See on uus selektiivne agadrenergiline blokaator, mille keemiline struktuur erineb prasosiinirühma preparaatidest. See põhjustab vererõhu langust, mille põhjuseks on ilmselt perifeersete α1-adrenergiliste retseptorite blokeerimine, ehkki selle keskse mõju kohta on tõendeid (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidiil metaboliseerub kiiresti (T1 / 2 umbes 3 tundi). Urapidiili tähtsus arteriaalse hüpertensiooni ravis pole veel kindlaks tehtud. USA-s seda ei kasutata.

Bunazosin. See on agaperenergiline blokaator piperasiinüülkinasoliinide grupist. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel vähendab see vererõhku (Harder ja Thurmann, 1994). Bunazosin pole USA-s saadaval.

Yohimbine. See on valikuline A2-blokeerija. See on indolalküülamiinalkaloid, mis on eraldatud Pausinystalia yohimbe yachimbe koorest ja Rauwolfia Rauwolfia juurtest. Oma struktuurilt on see reserpiini lähedal. Yohimbine tungib kergesti läbi hematoentsefaalbarjääri ja põhjustab selle keskse toime tõttu vererõhu ja pulsi tõusu. Lisaks suurendab see motoorset aktiivsust ja põhjustab värinaid. Seega on selle keskne toime vastupidine a2-adrenostimulaatori klonidiini toimele (Goldberg ja Robertson, 1983; Grossman jt, 1993). Lisaks blokeerib yohimbiin serotoniini retseptoreid. Kui seda kasutati meeste seksuaalfunktsiooni rikkumiste jaoks; selle tõhusust selles osas ei ole tõestatud, kuid huvi yohimbiini vastu selliste haiguste korral on nüüd taaselustamas. See suurendab rottide seksuaalset aktiivsust (Clark et al., 1984) ja võib olla kasulik mõnel juhul psühhogeense impotentsuse korral (Reid et al., 1987). Teisest küljest on sildenafiili ja apomorfiini impotentsuse efektiivsuse kohta palju veenvamaid tõendeid. Mitmed väikesed uuringud on leidnud, et yohimbiin võib olla kasulik diabeetilise neuropaatia ja ortostaatilise hüpotensiooni korral..

Antipsühhootikumid. Mõnedel erinevate keemiliste rühmade looduslikel ja sünteetilistel ravimitel, mis on välja töötatud D2-blokaatoritena, on ka α-blokeeriv toime. Loomadel ja inimestel on kloorpromasiinil, haloperidoolil ja muudel antipsühhootikumidel, fenotiasiini ja butürofenooni derivaatidel üsna tugev toime..

Oluline On Olla Teadlik Düstoonia